Mol Cancer：阻断甲状腺激素受体为前列腺癌治疗提供了新的途径

由维也纳医科大学领导的一个国际研究团队首次证明，甲状腺激素在的发生和进展中起着关键作用。通过阻断特定的甲状腺激素受体，在动物模型和培养中均成功抑制了的生长。这项发表在《Molecular Cancer》上的研究结果，为前列腺肿瘤的治疗提供了新途径，尤其是在当前治疗方法失效的阶段。

由Olaf Merkel、Brigitte Hantusch和Lukas Kenner（均来自维也纳医科大学病理学临床部门）领导，第一作者Aleksandra Fesiuk（维也纳医科大学生物医学影像与图像引导治疗部门）参与的研究团队，重点关注了甲状腺激素受体TR 在肿瘤发展中的作用。

在实验室实验中，激活甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）导致前列腺癌细胞急剧增加。然而，当使用NH-3（一种目前仅用于研究、可靶向阻断TR 的活性物质）抑制TR 时，癌细胞的生长显著下降。

这一效应在动物模型中得到证实：用NH-3处理的肿瘤保持较小体积或发展速度显著减慢。NH-3在所谓的"去势抵抗性前列腺癌"模型中尤其有效 这种类型的前列腺癌尽管接受了激素剥夺疗法，仍会继续生长，目前难以治疗。阻断TR 还导致了雄激素受体信号的丢失，而该信号通常由雄性激素激活，并在疾病进展中扮演核心角色。

来自患者队列的数据支持这些发现：组织样本显示，与健康组织相比，前列腺肿瘤中的TR 水平升高。此外，遗传分析表明，许多前列腺癌患者的基因突变改变了甲状腺激素信号通路。

前列腺癌是奥地利男性中最常见的癌症。在早期阶段，该疾病通常采用激素剥夺疗法进行治疗，以减少睾酮的影响。然而，大多数患者会对这些疗法产生耐药性。

目前，在此阶段有效的治疗选择有限。这项最新发现识别出了一个先前未知的机制，开辟了新的前景。

"我们的结果表明，TR 不仅是肿瘤生长的驱动因素，还可能作为新药的潜在靶点，"研究负责人Kenner表示。研究发现，将NH-3与已建立的雄激素受体抑制剂联合使用尤其值得关注，因为在临床前实验中显示出增效作用。（100yiyao.com）

参考文献：

Aleksandra Fesiuk et al, , Molecular Cancer (2025). DOI: 10.1186/s12943-025-02451-2.