Cell：分子测试有助于为晚期前列腺癌患者量身定制化疗方案

来源：100医药网 2025-09-24 13:23

根据伦敦大学学院（UCL）研究人员领导的一项新研究，检测肿瘤的分子特征可以识别哪些晚期患者更可能从化疗中获益并延命，从而使不太可能获益的患者免受不必要的副作用困扰。

这项发表在《细胞》杂志上的研究，是首个强有力的证据，表明对常规采集的前列腺组织进行基因表达测试，有助于指导已扩散至身体其他部位（转移性癌症）的前列恩癌患者的治疗选择。该测试名为Decipher前列腺基因组分类器测试，由Veracyte公司生产。

该研究纳入了参加STAMPEDE III期试验的1,523名患者，这些患者被患有晚期前列腺癌，并开始接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗，该疗法通过阻断睾酮等可驱动前列腺癌生长的雄性激素来发挥作用。STAMPEDE试验测试了在ADT基础上加用阿比特龙或多西他赛的额外益处，并对研究患者进行了中位14年的随访。

在832名转移性前列腺癌患者中，Decipher前列腺评分高的患者在接受多西他赛治疗后，死亡风险降低了36%；而Decipher评分较低的患者，其死亡风险降低幅度估计不到4%。

这一发现意义重大，因为尽管多西他赛化疗能改善部分患者的生存期，但它也会降低。该测试或可用于识别哪些患者可能对多西他赛敏感，并能通过多西他赛化疗延命。

Decipher前列腺测试已在美国广泛用于帮助识别更可能发生扩散的局限性前列腺癌。它成为首个拥有来自随机试验临床证据的分子测试，表明其可以指导转移性前列腺癌的治疗选择。

该研究的首席研究员、伦敦大学学院癌症研究所和伦敦大学学院医院的Gert Attard教授说："STAMPEDE试验已经导致晚期前列腺癌患者的治疗方式发生了多项改变。如今，通过大规模分子分析与长期随访数据相结合，我们首次识别出参加试验的患者中，不同组别从治疗中的获益存在显著差异。基于Decipher前列腺测试来个性化制定化疗决策的能力，将极大改善患者护理和预后。通过识别哪些患者最可能从化疗中获得生存益处，我们可以避免不必要的副作用，并为那些不太可能获益的转移性前列腺癌患者开发替代疗法。"

英国每年约有55,100例新发前列腺癌病例，预计今年将有12,000名男性死于前列腺癌。前列腺癌是英国男性第二常见的癌症死因，占该群体所有癌症死亡的14%。大多数前列腺癌死亡发生在首次就诊时即为晚期或转移性疾病的患者中。

在标准护理雄激素剥夺疗法（ADT）的基础上，加用多西他赛进行强化治疗，可以改善转移性前列腺癌患者的生存期。然而，缓解率各不相同，临床医生缺乏有效的工具来识别哪些患者可能获益，哪些不会。Veracyte的Decipher前列腺测试通过提供更个性化的治疗决策方法，来弥补这一空白。

伦敦大学学院的商业化公司UCL Business促成了Veracyte与UCL的合作，将公司在肿瘤表达谱分析方面的专业知识与UCL在临床试验和癌症生物学方面的专长结合起来。除了识别出首个可预测多西他赛疗效的商业化测试外，该合作还发现了几个预测患者预后的新分子分类器。

该研究在UCL癌症研究所的首席研究员之一Emily Grist博士补充说："我们的另一项发现是，识别出了一个标志物，该标志物能指示肿瘤抑制基因PTEN的失活。与PTEN活跃的患者相比，这既预示着接受激素治疗的患者预期寿命更短，也预示着从化疗中的获益更大。我相信我们的研究是将前列腺癌重新分类为不同分子亚型的努力中的一个里程碑。其长期影响将是基于肿瘤分子谱的定制化治疗，这应能改善患者的预后。"

伦敦大学学院商业公司高级业务经理Harriet Story表示："UCL与Veracyte的这次合作展示了基因表达测试通过识别哪些患者将从多西他赛化疗中获益来革新癌症治疗的潜力。看到这项UCL研究的成果已经在美国作为一项可报销的测试投入使用，帮助转移性前列腺癌患者获得更个性化的治疗，令人深感欣慰 这一影响力的实现得益于UCL与全球诊断开发商的合作。"（100yiyao.com）

参考文献：

Emily Grist et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.042.