《自然·医学》：ctDNA可以指导肠癌治疗！3期临床结果显示，ctDNA阴性肠癌患者或可接受强度较低的治疗

《自然·医学》：ctDNA可以指导肠癌治疗！3期临床结果显示，ctDNA阴性肠癌患者或可接受强度较低的治疗

来源：奇点糕 2025-10-25 16:18

（CRC）依然是全球最常见且最致命的癌症之一，其中III期癌症尤其具有挑战性，因为尽管接受了辅助化疗，复发率仍然很高。传统的治疗方案通常包括基于奥沙利铂的化疗，这虽然能治愈部分患者，但对个体的疗效不确定。主要问题之一是无法精确预测哪些患者会从治疗中获益，导致许多患者承受不必要的副作用。

近年来，循环肿瘤DNA（ctDNA）作为探测体内微小残留病灶的 分子雷达 ，带来了颠覆性的希望。理论上，术后若检测不到ctDNA，意味着复发风险低，治疗或降级；反之，则需加码。这一治疗策略，在近日发表于《自然 医学》的DYNAMIC-III随机临床试验中得到了严谨的验证。

研究由澳大利亚墨尔本大学的Jeanne Tie教授团队领衔完成。研究结果表明，ctDNA是强大的预后判断工具，基于它来指导治疗降级能显著减少化疗毒性，且疗效接近未经ctDNA指导的标准治疗；但针对高危患者的治疗升级，ctDNA指导下的强化化疗方案并未能带来预期额外获益。

论文首页截图

该试验在澳大利亚和加拿大的66个中心招募了1,002名III期患者。患者被随机分配至ctDNA指导治疗组或标准治疗组。ctDNA指导组在术后5-6周进行ctDNA水平检测，ctDNA阴性的患者接受降级治疗，ctDNA阳性的患者接受强化治疗。标准治疗组则根据常规进行治疗，不根据ctDNA状态进行调整。

该试验的主要终点为ctDNA阴性患者的3年无复发生存率（RFS），而ctDNA阳性患者的主要终点为2年RFS。次要终点包括治疗相关住院率和治疗后ctDNA清除率。研究还评估了ctDNA负担（可检测的ctDNA数量）对复发风险的影响。

在968名可评估患者中，702名（72.5%）为ctDNA阴性，259名为ctDNA阳性。随访持续时间平均为47个月。结果表明，ctDNA阴性和阳性患者的RFS存在显著差异。ctDNA阴性患者的3年RFS为87%，而ctDNA阳性患者仅为49%（P 0.001）。

在ctDNA阴性组中，降级治疗（主要是减少奥沙利铂用量）导致RFS略低于标准治疗组（85.3% vs. 88.1%），但这一差异在学上并不显著，且未达到非劣效性标准。不过相比标准治疗，降级治疗确实帮助患者减轻了治疗负担，显著减少治疗相关的住院率和高等级不良事件（6.2% vs. 10.6%）。

另一方面，ctDNA阳性患者的治疗强化未能显示出预期的疗效明显改善。强化治疗组的2年RFS为51%，而标准治疗组为61%，差异不显著（HR=1.16，P=0.29）。

此外，ctDNA阳性患者中，ctDNA水平较高的患者复发风险更大。在治疗后仍有ctDNA阳性的患者，其3年RFS最低为14%，而清除ctDNA的患者为79%。

DYNAMIC-III试验结果为我们带来了三大启示：

首先，确认了ctDNA是一个强有力的复发风险预测工具，ctDNA水平越高，复发风险越大，化疗后能否转阴也直接影响预后。这提示我们，不应满足于 阳性/阴性 的二分法，而应结合定量结果与动态变化，实现更精细的风险分层。

其次，ctDNA阴性患者的降级治疗上，尽管统计上未完全达标，但降级治疗显著减少了化疗毒性，且在低危人群中效果良好。未来若能提高检测灵敏度，减少 假阴性 ，或许能进一步缩小与标准治疗的差距。

第三，关于ctDNA阳性患者的治疗强化。尽论上强化治疗会改善ctDNA阳性患者的生存，但试验未发现这一策略的任何获益。这表明，目前对这些高风险患者的治疗强化可能并不有效，需要寻找新的治疗策略，比如给予、治疗等。

总之，研究强调了ctDNA指导治疗在优化治疗中的潜力，特别是在低复发风险患者中采用降级治疗。然而，在ctDNA阳性患者中治疗强化未能带来预期的益处，呼吁对能够解决这一未满足需求的新疗法进行进一步研究。