为什么压力会让血糖升高？Nature研究揪出“幕后推手”：大脑杏仁核通过“神经专线”操控肝脏，2 型糖尿病风险与情绪脑有关

为什么压力会让血糖升高？Nature研究揪出“幕后推手”：大脑杏仁核通过“神经专线”操控肝脏，2 型糖尿病风险与情绪脑有关

来源：100医药网 2025-09-09 09:26

在现代社会，压力早已成为每个人生活中的 常客 早高峰的通勤焦虑、职场的 KPI 压力、社交场合的紧张感，甚至对健康的担忧，这些无形的压力不仅会让我们情绪低落、焦虑，还可能在不知不觉中 偷袭 身体的代谢系统。

近日，国际顶级期刊《Nature》发表了一篇题为 Amygdala liver signalling orchestrates glycaemic responses to stress 的研究报告，来自美国西奈山 Icahn 医学院等机构的科学家们找到了一个关键线索：大脑里一个负责处理情绪的区域 内侧杏仁核（medial amygdala，MeA），竟然能通过一条 神经专线 连接肝脏，把压力直接转化为血糖升高，长期下来可能大大增加患 2 型的风险。

2 型糖尿病早已不是 老年病 ，而是全球性的健康危机 目前全球约有 5 亿人受其困扰，不仅要长期控制饮食、注射药物，还可能面临心疾病、、视网膜病变等严重并发症。过去我们知道，长期压力大的人更容易得 2 型糖尿病，但始终没搞清楚 压力 这种看不见摸不着的东西，是怎么一步步打乱血糖的。之前的研究大多盯着下丘脑、脑干这些控制饥饿、消化的 基础生理中枢 ，但这次新研究打破了常规：它首次发现，杏仁核这个传统上和 害怕、紧张 等情绪挂钩的脑区，竟然是调节血糖的 新玩家 。

为了摸清杏仁核的作用，研究人员在小鼠身上做了一系列实验。

他们发现，不管是让小鼠处于 社交压力 （比如闻到陌生雄性小鼠的气味）、 视觉压力 （比如被仿真蜘蛛追逐），还是 物理压力 （比如短暂束缚），小鼠大脑里的内侧杏仁核神经元都会迅速 活跃起来 而且这种活跃发生在血糖升高之前。更关键的是，即使小鼠没有任何压力，只要用特殊方法（化学遗传学技术）人为激活内侧杏仁核的神经元，小鼠的血糖就会像遇到压力时一样升高；但奇怪的是，这些小鼠并没有表现出焦虑、恐惧等应激行为（比如在高架十字迷宫里不敢进开放臂）。这说明，内侧杏仁核的神经活动是 打击 血糖的，和情绪行为没关系。

MeA神经元的应激激活或能调节葡萄糖的水平

那么，杏仁核是怎么 指挥 肝脏升血糖的呢？

研究人员用病毒示踪技术（就像给神经通路装了 荧光追踪器 ）发现，内侧杏仁核并没有直接连接肝脏，而是通过一个 中间站 腹内侧下丘脑（ventromedial hypothalamus，VMH），形成了一条 MeA VMH 肝脏 的多突触神经回路。更令人意外的是，这条回路的作用完全不依赖传统的 应激激素 比如肾上腺分泌的皮质酮、胰腺分泌的胰素，甚至。研究人员给小鼠注射了抑制皮质酮合成的药物（甲吡酮）后，激活内侧杏仁核依然能让血糖升高，这说明它走的是一条 不依赖激素的快速通道 。

进一步实验显示，当小鼠遇到急性应激（比如 30 分钟的束缚）时，内侧杏仁核神经元的活动会增加约两倍，血糖水平也随之显著升高，部分小鼠的血糖甚至接近翻倍；而当研究人员激活 MeA VMH 这条回路时，肝脏释放的葡萄糖量明显增加 通过丙酮酸耐受试验和同位素标记技术证实，这些葡萄糖不是来自肝脏储存的糖原，而是肝脏 新合成 的（也就是糖异生过程）。这意味着，压力来临时，杏仁核会通过这条回路 命令 肝脏紧急合成葡萄糖，为身体应对威胁提供能量，这是一种进化留下的 生存本能 ，但长期滥用就会出问题。

图：投射到VMH的MeA神经元调控血糖的下游通路，即 MeA VMH 交感神经 肝脏糖异生 的多突触回路

研究中最贴近现实的发现是：反复压力会 搞坏 这条神经回路，再加上高脂饮食，会让血糖彻底失控！

当小鼠反复暴露于压力（比如每天多次遭遇 领地入侵 ）时，内侧杏仁核 VMH 肝脏的回路会逐渐变得 麻木 下次再遇到压力，杏仁核神经元不那么活跃了，血糖反应也变弱了。

但这种 麻木 不是好事，而是代谢紊乱的开始：研究人员通过特殊方法减少内侧杏仁核中投射到 VMH 的神经元后，这些小鼠在吃高脂饮食时，血糖水平比正常小鼠更高，糖耐量也更差，肝脏里调节血糖的受体（比如 2A 肾上腺素受体减少、 2 肾上腺素受体增加）也出现异常，这些都是 2 型糖尿病的典型特征。简单说，长期压力让身体 对压力脱敏 ，但代谢系统却在悄悄 崩溃 ，再配上高油高糖的饮食，2 型糖尿病的风险自然就上去了。

这项研究不仅帮我们解开了 压力致糖 的谜团，还为防治 2 型糖尿病提供了新方向。过去医生可能会建议 少吃多动 ，但现在我们知道，调节压力、保护大脑里的这条 代谢回路 也很重要。

不过，研究还有很多待解的问题：比如内侧杏仁核里有不同类型的神经元（兴奋性的谷氨酸能神经元和抑制性的 GABA 能神经元），它们在这条回路里分别起什么作用？短期压力和长期压力对回路的影响有什么不同？如果通过冥想、正念等方式减轻压力，能不能修复已经受损的回路，从而降低糖尿病风险？

未来，随着对这条 杏仁核 - 肝脏 回路的研究越来越深入，或许我们能开发出更精准的治疗方法，比如通过调控特定神经元的活动，让压力不再 连累 血糖。但对普通人来说，现在就该意识到：压力不只是为了心情好，更是在保护自己的代谢健康，远离 2 型糖尿病的威胁。（100yiyao.com）

参考文献：

Carty, J.R.E., Devarakonda, K., O Connor, R.M.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09420-1