警惕“超级大肠杆菌”！它堵死肠道细胞“自我牺牲路”，新研究破解抗耐药密码

来源：100医药网 2025-10-27 10:21

当诸如大肠杆菌等引起食物中毒的有害细菌通过消化道入侵时，肠道细胞通常会通过将受感染的细胞推出体外来进行反击，以阻止感染扩散。

在发表于《自然》杂志的一项新研究中，基因泰克公司的科学家与俄勒冈健康与科学大学的研究人员合作发现，一种以引起血性腹泻而闻名的危险大肠杆菌菌株能够阻断这种肠道防御，使细菌更容易传播。

这种细菌会向肠道细胞注入一种名为NleL的特殊蛋白，这种蛋白能分解被称为ROCK1和ROCK2的关键酶，而这些酶是受感染细胞被排出所必需的。没有这个过程，受感染的细胞无法快速离开，使得细菌更容易传播。通常，当有害细菌入侵肠道时，身体会迅速反击。第一道防线是肠道内壁 由紧密排列的细胞组成，负责吸收并阻止细菌进入血液。如果其中一个细胞被感染，它会通过将自己推出肠道内壁进入肠道并被冲走来牺牲自己。这有助于防止细菌传播。

该研究的通讯作者、俄勒冈健康与科学大学医学院分子微生物学与学副教授Isabella Rauch博士说："这项研究表明，致病菌可以阻止受感染细胞被排出。这是一种与我们以往所见完全不同的策略。一些细菌试图隐藏不被检测到，但这种细菌实际上阻断了细胞的逃生路线。"

揭示新的治疗途径

Rauch的职业生涯一直致力于研究屏障组织（如肠道内壁）如何与微生物相互作用并在不持续引发炎症的情况下保护身体。她的工作与传染病和慢性疾病（如炎症性肠病）都特别相关。她说："我们现在知道肠道内壁不仅仅是一堵被动的墙。这些细胞非常擅长早期检测感染，甚至在免疫系统启动之前就做出反应。"

这项研究是多位科学家合作的结果，包括来自基因泰克的生物化学专家，他们弄清了NleL的作用机制，以及Rauch的实验室，他们使用肠道组织模型在真实细胞中展示了这种蛋白质的效果。

Rauch说："我们能够证明，当细菌携带这种特定蛋白质时，它们能更好地感染肠道。它们阻止受感染的细胞被快速排出，这为它们繁殖和感染更多细胞提供了更多时间。"

这一发现可能为开发新的治疗方法铺平道路，这些方法针对细菌致病的机制，而不是像那样直接杀死细菌。Rauch说："通过了解细菌如何绕过我们身体的防御，科学家可以设计出不依赖抗生素的抗毒力疗法。这非常重要，尤其是在抗生素耐药性持续上升的情况下。"

这些发现还具有全球健康意义。这种类型的大肠杆菌对幼儿尤其危险，他们的身体无法很好地应对体液流失。科学家警告说，气候变化和食品安全系统的削弱可能会使这些感染更加普遍。Rauch说："这类细菌在卫生条件差的地区已经是一个严重问题。但随着气温升高和食品安全监测的削减，它们在发达国家也日益成为威胁。"

除了传染病，这一发现也可能为理解像IBD这样的肠道疾病提供线索，在IBD中，肠道内壁过于频繁地脱落过多细胞。Rauch说："这种细胞 挤出 过程在健康肠道中一直以较低水平发生。但在IBD中，这个过程加剧了，我们并不完全理解原因。同样，我们在胃肠道癌症中也观察到这种现象。这项研究让我们对问题的两个方面都有了更深入的了解，即身体如何保护自己以及问题如何出现。"（100yiyao.com）

参考文献：

Vishva Dixit, , Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09645-0.