Cell：揭示肠道细菌脂质A的微小变化抑制肠道炎症机制

来源：100医药网 2025-08-27 11:39

系统最迷人的奥秘之一，在于它如何维持健康的平衡 既能保持高度警惕、随时对有害入侵者或受损细胞作出反应，又能对食物等无害刺激保持平静。

根据哈佛医学院主导的一项新研究，在肠道免疫领域，这种微妙平衡可能取决于肠道细菌表面的一个小分子。这项在小鼠身上进行的研究揭示，脂质A（一种存在于许多肠道细菌外表面的脂肪-糖分子）结构的微小调整，能决定结肠中的免疫细胞是采取进攻态势还是保持平静的警戒状态。

这项发表于《细胞》的研究为预防或治疗克罗恩病等炎症性肠病提供了新思路，包括设计能增强肠道免疫力的微生物组靶向疗法。

在大多数致病菌中，脂质A（lipid A）通常具有六条脂肪酸链结构，会引发强烈的炎症反应。而研究团队发现，许多肠道细菌中罕见的四条脂肪酸链版本，能触发肠道细胞释放一种镇静免疫系统的化学物质，并有助于维持保护性调节性T细胞（Tregs）的功能。

"我们的发现揭示了微生物分子的细微差异如何显著改变免疫反应，"论文通讯作者、哈佛医学院医学教授、布莱根妇女医院免疫学教授Dennis Kasper表示，"并非单纯肠道细菌的存在，而是其分子形态决定了免疫行为。"

这项研究发现，这种分子罕见的四条脂肪酸链版本会触发抗炎干扰素 的释放。它还揭示，当这种形式的分子接触免疫细胞表面时，会激活Toll样受体4（TLR4） 免疫细胞表面的警报器。

在大多数情况下，TLR4会召集其他免疫细胞准备攻击。但在这种情况下，它会吸收细菌脂质分子并触发抗炎干扰素 的释放。干扰素 进而维持免疫调节性T细胞的存在，这些细胞能抑制异常免疫，确保免疫系统不会错误地对食物蛋白或有益微生物等无辜旁观者发起攻击。

当研究人员给患有模拟人类炎症性肠病结肠炎的小鼠喂食含四条脂肪酸链版本的分子时，这些动物的结肠免受炎症侵害，表现远优于未接受该分子治疗的患病小鼠。治疗组炎症迹象极微，结肠保持更健康状态。相比之下，未治疗组则出现严重结肠炎。

"这些发现有助于我们思考通过实验室制造的细菌分子来调节结肠免疫的新方法，以此肠道炎症，"Kasper表示。（100yiyao.com）

参考文献：

Hyoung-Soo Cho et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.016.