NAR：科学家揭秘淋巴瘤如何重塑人类基因组

来源：100医药网 2025-08-25 12:40

在当今的生物医学研究领域，基因调控和染色体结构的变化一直是热点话题，随着基因编辑技术和高通量测序技术的飞速发展，科学家们对基因表达的精细调控机制及染色体结构变化对疾病的影响有了更深入的认识。

近日，一篇发表在国际杂志Nucleic Acids Research上题为 Translocations can drive expression changes of multiple genes in regulons covering entire chromosome arms 的研究报告中，来自庞培法布拉大学等机构的科学家们以其独特的视角和创新的实验设计揭示了染色体易位如何通过改变染色体的空间结构来驱动基因表达的变化，这一发现不仅为理解基因调控机制提供了新的思路，也为肿瘤发生和治疗提供了新的视角。

染色体易位是一种常见的染色体结构变异，其在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色；然而，除了易位点附近的基因表达异常外，易位对基因表达的全局影响尚不清楚。这项研究中，研究人员旨在通过分析套细胞（MCL，mantle cell lymphoma）这一模型来揭示染色体易位如何通过改变染色体的空间结构来驱动基因表达的变化，从而为理解肿瘤发生的分子机制提供新的见解。

套的染色体间3D蓝图景观

文章中，研究人员选择套细胞淋巴瘤（MCL）作为模型，其是一种常见的非，主要特征表现在染色体11和14之间的易位（t(11;14)）；研究人员利用包括Hi-C技术、3D基因组建模、3D荧光原位杂交（FISH）和基因表达分析等多种技术手段对MCL患者样本和细胞系进行深入研究，不仅揭示了易位对染色体空间结构的影响，还通过体外基因编辑技术模拟了易位过程来验证易位对基因表达的直接影响。

研究者表示，我们发现，染色体易位不仅会改变染色体的空间结构，还会导致整个染色体臂上多个基因表达的变化。尤其是，易位涉及的强球蛋白增强子能通过超长距离的相互作用来影响超过50兆碱基的基因表达。此外，易位诱导的基因表达变化主要表现为增强那些在易位发生前已经活跃的基因的表达，这就强调了细胞的表观遗传状态在易位发生时的重要性。

综上，本文研究通过深入分析染色体易位对基因表达的影响为科学家们揭示了基因调控和肿瘤发生之间复杂的联系。相关研究结果不仅展示了染色体易位如何通过改变染色体的空间结构来驱动基因表达的变化，还强调了细胞表观遗传状态在这一过程中的重要性；这一发现不仅为理解肿瘤发生的分子机制提供了新的见解，也为开发新的策略提供了理论支持。（100yiyao.com）

参考文献：

Anna Oncins,Roser Zaurin,Houyem Toukabri, et al. , Nucleic Acids Research (2025). DOI:10.1093/nar/gkaf677