研究揭示系统性红斑狼疮治疗新靶点

来源：中山医学院 2025-07-27 15:03

中山医学院曹应姣副教授团队与合作团队，通过研究首次揭示法尼醇受体（FXR）在Tfh细胞中的关键作用及其通过调控代谢影响应答的机制，并提出了一种非激素、低毒性的SLE全新治疗策略。相关研究成果发表在《细胞与分子免疫学》杂志上。

系统性红斑（SLE）是以抗核抗体、免疫复合物沉积和慢性炎症为特征的自身免疫疾病，当前SLE的主要药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂与生物制剂，其副作用较大，且30%患者响应不佳。Tfh的异常扩增是驱动SLE的重要发病机制，亟待阐明SLE中Tfh的调控机制与分子靶点以开发有效的新型治疗策略。

研究发现，FXR在 Tfh 细胞中相对上调。Fxr 缺失可在稳态和Pristine诱导的狼疮模型中显著抑制 Tfh 细胞的扩增，导致生发中心、血浆细胞数量减少和自身抗体减少，最终有效减轻pristane诱导的狼疮模型中肾脏、肝脏的狼疮病理学症状。进一步的研究表明，FXR 通过细胞内源性调节 Tfh 细胞的胆固醇稳态，进而控制 Tfh 细胞的增殖。最后，在临床前治疗中，使用批准的药物FXR拮抗剂熊去氧胆酸（UDCA）治疗MRL/LPR狼疮自发模型小鼠，发现其可通过抑制Tfh细胞的扩增、GC反应和自身抗体产生，缓解狼疮病理学症状，这些发现为将 FXR 作为 SLE 的潜在治疗靶点提供了依据。