Science子刊：一种新发现的lncRNA可能解释了2型糖尿病患者肌肉量减少的原因

来源：100医药网 2025-07-26 12:54

长链非编码RNA（lncRNA）占基因组的相当大一部分，涵盖了一类多样化的RNA分子，这些分子不会被翻译成蛋白质。作为细胞和组织功能的重要调节因子，lncRNA已被证实与代谢性疾病的发生发展密切相关。2型是一种代谢性疾病，对公共健康造成了日益严重的负担。2型糖尿病的病因复杂，涉及多个组织导致葡萄糖稳态紊乱。

尽管已有研究表明，一部分lncRNA可调节肝脏和脂肪组织中的葡萄糖及脂质代谢，以及胰岛的功能特性，但其在骨骼肌中的作用尚不明确。骨骼肌约占体重的50%，作为胰岛素刺激葡萄糖代谢的主要部位，该器官的胰岛素作用障碍常在2型糖尿病病理过程中早期出现。此外，2型糖尿病与肌肉质量下降相关，而作为减肥疗法的GLP-1受体激动剂可能加重这一情况。

在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡研究所、法国蒙多尔生物医学研究所和荷兰因兰特大学的研究人员发现了一种此前未知的分子。这种称为TMEM9B-AS1的分子是一种长链非编码RNA（lncRNA），在调节细胞功能中发挥重要作用。这一发现可能解释了为何常出现肌肉无力和肌肉流失 这一状况对和整体健康具有重大影响。相关研究结果发表在Sciences Advances杂志上。

在寻找与胰岛素抵抗相关的lncRNA时，研究人员发现lncRNA TMEM9B-AS1在2型糖尿病男性患者的骨骼肌中的表达下调。为了阐明这种差异表达的lncRNA在代谢过程中的作用，他们提供了证据表明，TMEM9B-AS1对于蛋白质合成是必要的，并且通过与RNA结合蛋白IGF2BP1的物理相互作用，促进MYC mRNA的稳定性，从而调节核糖体生物发生。

这种相互作用对肌管中的核糖体生物发生和蛋白质合成以及肌肉收缩和结构蛋白的表达至关重要。因此，维持TMEM9B-AS1的充足水平可缓解骨骼肌质量和功能的损害，因而可能是改善代谢健康和身体表现的潜在靶点。

论文第一作者、卡罗林斯卡研究所生理学与药理学系附属研究员Ilke Sen说道， 我们的研究表明，TMEM9B-AS1支持MYC基因的稳定性，而MYC是驱动核糖体（蛋白质制造工厂）生产的关键基因。缺乏这种RNA分子时，MYC变得不稳定，肌肉细胞失去维持正常蛋白质生产的能力。这可能有助于解释代谢性疾病患者中常见的肌肉退化现象。 （100yiyao.com）

参考文献：

Ilke Senet al, , Sciences Advances(2025). DOI:10.1126/sciadv.ads4371.