同济大学《Nature》子刊发文：揭示糖酵解重编程与免疫微环境调控的协同抗癌机制

近日，同济大学研究团队在期刊《Cell Death Disease》上发表了研究论文，题为 ARNTL-mediated INO80-DHX15 axis reprograms the glycolytic metabolism and augments the progression of endometrial carcinoma ，本研究旨在探究子宫内膜癌（EC）免疫抑制和转移过程中的关键分子。研究表明，转移性肿瘤表现出巨噬细胞浸润增加，而 CD8+ T 细胞浸润减少，ARNTL被确定为关键因素。在另外 300 名子宫内膜癌患者队列中，高 ARNTL 表达与肿瘤分化差、晚期阶段和转移增加相关。在体外实验中，子宫内膜癌细胞的 ARNTL 基因敲除（ARNTL-KO）降低了细胞增殖、迁移和侵袭，并增加了细胞死亡，同时在小鼠体内实验中，它还阻止了细胞的致瘤性和转移活性。ARNTL-KO 子宫内膜癌细胞在体外和体内均减少了巨噬细胞的 M2 极化，并诱导了 CD8+ T 细胞增殖。ARNTL 激活了 INO80 复合物 ATP 酶亚基（INO80）的转录。INO80 或 DHX15 的过表达均会提高 ARNTL 基因敲除的子宫内膜癌的糖酵解活性和免疫抑制作用。综上所述，本研究表明 ARNTL 介导的 INO80-DHX15 轴在子宫内膜癌进展过程中诱导糖酵解和免疫抑制。

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