Immunity：揭秘肠道微生物与免疫系统的“和平协议”——STING蛋白的双重角色

来源：100医药网 2025-06-18 14:45

机体的肠道中居住着成千上万种细菌和其它微生物，其默默支持着我们的消化、、代谢等重要功能，然而，这些微生物是如何在人体免疫系统的 眼皮底下 安然生存的呢？这个问题一直困扰着科学家们。

近日，一篇发表在国际杂志Immunity上题为 ILC3s sense gut microbiota through STING to initiate immune tolerance 的研究报告中，来自威尔康奈尔医学院等机构的科学家们通过研究揭示了一个惊人的答案，即这种免疫容忍依赖于一种古老的细菌感应蛋白 STING，而其通常被认为是炎症的触发器，这一意外发现可能为治疗炎症性肠病和其它涉及肠道炎症的疾病带来新的希望。

肠道菌群是人体内一个庞大而复杂的生态系统，据估计，人体肠道中约有100万亿个微生物，其种类多达数千种，这些微生物与人类的关系并非简单的共生，而是深度参与了人体的许多生理过程，比如，其能帮助我们分解食物中的纤维素，并合成维生素K和某些B族维生素，还能调节免疫系统的功能。事实上，肠道菌群的平衡与否与许多疾病的发病机制密切相关，包括肥胖、、自闭症，以及炎症性肠病（IBD）等。

炎症性肠病是一种慢性炎症性肠道疾病，主要包括克罗恩病和。据，全球范围内IBD的发病率逐年上升，尤其是在发达国家，仅在美国就有超过300万人患有IBD，且这一数字还在不断增加；这种疾病的特征是肠道黏膜的反复炎症，其会导致患者出现腹痛、腹泻、等症状，严重影响患者的。目前，IBD的治疗主要依赖于抗炎药物和免疫抑制剂，但这些疗法往往只能缓解症状，无法根治疾病，且长期使用可能带来严重的副作用。

STING蛋白是一种古老的微生物感应器，其广泛存在于大多数动物中，通常被认为是一种促炎信号分子，能识别细菌产生的分子并激活免疫系统的炎症反应。然而研究人员却发现，STING在肠道免疫细胞中扮演着截然不同的角色，研究人员关注的是一种名为3型天然淋巴细胞（ILC3s）的免疫细胞，这些细胞主要分布在肠道黏膜层，其是维持肠道免疫平衡的关键角色。此前研究发现，ILC3s能通过向调节性T细胞（Treg细胞）呈递肠道微生物的片段，从而诱导免疫系统对肠道细菌的容忍，然而这些ILC3s是如何感知肠道细菌的一直是个谜。在这项研究中，研究人员发现，STING是ILC3s感知肠道细菌的关键感应器。、

研究结果表明，STING在ILC3s中的信号传导具有 双刃剑 效应，适度的STING信号能诱导免疫容忍并帮助ILC3s将肠道细菌的片段传递给Treg细胞从而抑制炎症反应。然而，当STING信号过强时，ILC3s会被过度激活并死亡从而导致免疫容忍的丧失，进而引发肠道炎症。研究人员在小鼠模型中观察到，当STING基因被敲除后，小鼠对肠道细菌引起的炎症变得极为敏感。此外，在炎症性肠病患者的肠道组织中也存在过度活跃的STING信号和ILC3s的耗竭现象。

本文研究的亮点在于科学家们揭示了STING蛋白在肠道免疫细胞中的独特功能，STING不仅能感知肠道细菌还能通过调节ILC3s的活性，从而决定肠道免疫系统的 战 与 和 ，这一发现为治疗炎症性肠病提供了全新的靶点。研究人员推测，通过调节STING信号使其保持在诱导免疫容忍的水平，甚至补充丢失的ILC3s，有望成为治疗肠道炎症的有力策略。

此外，这项研究还解决了STING在肠道功能中存在争议的问题，此前的研究结果不一致，有的认为STING具有抗炎作用，而有的则认为它会促进炎症，而本文研究发现，STING信号的强度和环境背景是决定其功能的关键因素，这一发现为理解肠道免疫系统的复杂性提供了新的视角。（100yiyao.com）

参考文献：

Wenqing Zhou,Jordan Z. Zhou,Anees Ahmed，et al. , Immunity (2025). DOI:10.1016/j.immuni.2025.05.016.