PNAS：科学家有望将儿童神经母细胞瘤细胞“变身”为健康神经元！

来源：100医药网 2025-06-18 13:47

在对抗儿童癌症的漫长征程中，瑞典科学家们带来了一线曙光，近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为 Combined targeting of PRDX6 and GSTP1 as a potential differentiation strategy for neuroblastoma treatment 的研究报告中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家们通过研究发现了一种全新的治疗的策略，有望彻底改变这种致命儿童癌症的治疗格局。

神经母细胞瘤是一种起源于神经系统未成熟细胞的，主要影响婴幼儿和年幼儿童。据，神经母细胞瘤占儿童恶性肿瘤的8%至10%，是婴幼儿中最常见的非脑部实体瘤。其以侵袭性强、预后差而闻名，尤其是当疾病发生转移时，患者的生存率急剧下降。传统的治疗方案包括手术、化疗、放疗和治疗的组合，但这些疗法往往伴随着严重的副作用，如长期的认知。据统计，超过一半的神经母细胞瘤患者在治疗后会出现复发，且复发后的治疗选择极为有限，因此，开发更、更有效的治疗方法一直是科学家们的研究重点。

文章中，研究者发现，通过抑制两种关键的抗氧化酶 PRDX6（过氧化还原酶6）和GSTP1（谷胱甘肽S转移酶 1）就能将恶性神经母细胞瘤细胞转化为成熟的健康神经元，从而显著抑制肿瘤的进展，这一创新疗法的核心在于诱导分化使其从快速增殖的未分化状态转变为功能特化的成熟细胞，这种策略不仅能有效减少的数量，还能避免传统化疗药物对健康细胞的无差别攻击，从而降低治疗的毒副作用。

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这项研究的亮点在于其独特的靶点选择，神经母细胞瘤细胞由于代谢活跃，会产生大量的活性氧（ROS），因此其高度依赖抗氧化系统来维持生存。PRDX6和GSTP1在癌细胞的抗氧化防御中起着关键作用，其高表达与疾病进展和患者预后不良密切相关。研究人员通过体外实验和动物模型验证了抑制这两种酶的效果，发现其不仅能诱导部分癌细胞死亡，还能促使存活的细胞分化为成熟的神经元，这些分化后的神经元具有正常神经细胞的功能特征，这就表明这种转化是功能性的而不仅仅是形态上的改变。

此外，这项研究还具有重要的临床转化潜力，其中一种酶抑制剂已经获得了的孤儿药认定，用于成人疾病的治疗，这一认定不仅证明了该药物的安全性，还为其在儿童神经母细胞瘤中的临床试验铺平了道路，目前，研究人员计划将这一策略与现有的免疫治疗或低剂量化疗相结合来进一步提高治疗效果，同时减少长期副作用。

尽管这一发现令人振奋，但在临床应用之前仍面临一些挑战，神经母细胞瘤的异质性复杂，需要进一步研究来确定能预测患者对PRDX6和GSTP1抑制剂反应的生物标志物。此外，分化后的神经元在肿瘤微环境中的长期影响也需要仔细评估来确保其不会重新转变为癌细胞或对周围神经组织产生不良影响。

总之，这种通过抑制PRDX6和GSTP1诱导神经母细胞瘤细胞分化的创新疗法标志着儿童肿瘤学领域的一次重大突破，其不仅有望改善神经母细胞瘤患者的生存率，还能显著提高患者的。随着临床试验的推进，科学家们期待这一疗法能够为更多患有这种致命疾病的儿童带来希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Judit Lia o-Pons, Elisa Garde-Lapido, Fenja L. Fahrig, et al. , Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI:10.1073/pnas.2427211122.