Cell子刊：复旦大学章真/华国强利用类器官预测直肠癌患者对放化疗的响应

来源：生物世界 2025-10-09 16:44

类器官（Organoid）是自我体组织的 3D 培养物，其细胞组成、结构和功能与它们所起源的组织相似。患者来源的癌症类器官（PDCO）能高度再现相应肿瘤的组织病理学和遗传学特征。癌症类器官在体外对治疗的反应能够准确预测患者的临床结果，目前，已有多项前瞻性干预性随机对照临床试验正在利用癌症类器官来指导癌症患者的治疗。

2025 年 10 月 3 日，复旦大学附属肿瘤医院章真教授、华国强研究员，及中山大学肿瘤防治中心姚晔等人在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Comprehensive dissection of rectal cancer organoids in responses to chemoradiation的研究论文。

该研究利用患者来源的直肠癌类器官对响应进行了全面剖析，证明了这种患者来源的癌症类器官（PDCO）能够预测局部晚期直肠癌（LARC）对放化疗的响应，支持了伊立替康作为LARC患者新辅助治疗的候选药物。

在这项最新研究中，研究团队建立了一个局部晚期直肠癌（LARC）患者样本来源的活体直肠癌类器官（RCO）生物样本库，并证明了这种患者来源的癌症类器官（PDCO）能够预测 LARC 对放化疗的响应。

具体来说，该研究发现，相较于单药治疗，癌症类器官对联合治疗的响应能更准确地预测局部晚期直肠癌（LARC）患者的临床结局 在发现队列和验证队列中的预测准确率分别达到 92.50% 和 93.75%。这一结果部分源于联合放化疗中存在的治疗相互作用，包括协同作用（3.91%，5/128）和拮抗作用（4.69%，6/128）。此外，该研究中的详细分析表明，收集类器官生存数据的时间点对预测效果至关重要，直接影响类器官治疗反应与患者临床结局的关联准确性。值得注意的是，该研究中的数据支持在 LARC 患者新辅助治疗中加用伊立替康的方案。

伊立替康（Irinotecan）是一种拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂，属于细胞周期非特异性抗肿瘤药物，通过抑制 DNA 复制和转录过程诱导凋亡，广泛应用于的化疗方案。

该研究的核心发现：

放射性化学联合治疗的直肠癌类器官（RCO）反应能以 93.75% 的准确率预测患者的治疗结局；

类器官对临床响应的预测准确性取决于评估时间；

类器官对联合治疗的响应既有协同作用也有拮抗作用；

类器官鉴定伊立替康为局部晚期直肠癌（LARC）患者新辅助治疗的候选药物。

这项对直肠癌类器官放化疗响应的系统性剖析，可能对推动类器官技术在癌症治疗领域的广泛应用产生重要影响。