Science：安慰剂在人体内的止痛作用机制各不相同

来源：100医药网 2025-09-30 15:00

在一项新的研究中，悉尼大学的研究人员通过使用安慰剂镇痛效应，揭示了脑干中存在一个类似地图的系统，该系统根据疼痛在身体上的不同位置进行差异化控制。这一发现可能为不依赖阿片类药物的、更安全、更具靶向性的慢性疼痛治疗方法铺平道路。

脑干如同一条高速公路，连接大脑和脊髓，所有进出大脑的信号。它产生并释放思维、生存和感知所需的几乎所有神经化学物质。

这项发表在《科学》杂志上的研究，使用了7特斯拉功能磁共振成像 这是现有最强大的脑部扫描仪之一，全澳大利亚仅有两台 来精确定位两个关键脑干区域如何通过安慰剂效应管理疼痛。

该研究的第一作者、医学院和脑与心智中心的研究员Lewis Crawford博士说："这是我们首次在人类脑干中看到如此精确和详细的疼痛地图，它向我们表明，脑干会针对身体正在经历疼痛的特定部位来定制镇痛方案。"

这项研究建立在作者之一、医学院副院长、Crawford博士的导师Kevin Keay教授数十年的工作基础之上。

安慰剂镇痛如何起作用

研究人员让93名健康参与者身体的不同部位接触热痛刺激，并涂抹一种安慰剂镇痛霜，同时暗中降低温度，使参与者相信是药霜缓解了他们的疼痛。

所使用的温度经过个性化调整，对每位参与者而言均为中等疼痛。研究人员使用自我报告量表（0表示无痛，100表示可想象的最严重疼痛），并为每位参与者寻找介于40至50之间的温度。

随后，对曾涂抹安慰剂的区域和一个未处理的对照区域施加相同的疼痛刺激进行比较。高达61% 的参与者仍然报告最初涂抹安慰剂霜的区域疼痛减轻，这是典型的真实安慰剂反应。

"我们发现，在缓解面部疼痛时，脑干的上部区域更活跃；而在缓解手臂或腿部疼痛时，下部区域则被激活，"Crawford博士说。

有两个关键的脑干区域参与此过程：中脑导水管周围灰质和延髓头端腹内侧区。这些区域根据镇痛针对的身体部位显示出不同的活动模式：PAG和RVM的上部在面部疼痛时更活跃，而下部在手臂或腿部疼痛时更活跃。

"大脑天然的疼痛控制系统比我们想象的更为精细，"Crawford博士说。"本质上，它有一个内置的系统来控制特定区域的疼痛。它并非简单地关闭全身的痛感，而是在一个高度协调、解剖结构精确的系统中工作。"

靶向镇痛的新途径

了解哪些脑干区域与身体不同部位相关联，可能为开发非侵入性疗法开辟新途径，这些疗法能在不产生广泛副作用的情况下减轻疼痛。

"我们现在有了一张蓝图，展示了大脑如何以空间组织的方式控制疼痛，"该研究的资深作者、医学院和脑与心智中心的Luke Henderson教授说。"这可能帮助我们设计出更有效、更个性化的治疗方法，特别是对于那些身体特定区域患有慢性疼痛的人。"

该研究也挑战了关于安慰剂镇痛机制的长期假设。专家指出，负责此过程的并非依赖于大脑的阿片系统，而是脑干的另一个部分 外侧PAG，它不仅负责镇痛，而且其运作不依赖阿片类物质，反而可能与大麻素活动有关。

"基于阿片类药物的镇痛通常激活大脑的中心区域，并可能影响全身；而我们识别出的大麻素回路似乎是在脑干中更具靶向性的区域运作，"Crawford博士说。"这支持了大麻素可能在局部、非阿片类疼痛控制中发挥作用的观点。"

"确切知道镇痛发生在大脑的哪个位置，意味着我们可以靶向该区域，或者评估某种药物是否在正确的位置起作用，"Crawford博士说。"这可能催生出不依赖阿片类药物、且作用于大脑预期镇痛区域的慢性疼痛治疗方法 这对疼痛管理而言是一个巨大的进步。"（100yiyao.com）

参考文献：

Lewis S. Crawford et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.adu8846.