破解局灶性癫痫诊断困境！Epilepsia研究：血浆外泌体中3种microRNA可作标志物，却无法指示癫痫相关呼吸功能障碍

破解局灶性癫痫诊断困境！Epilepsia研究：血浆外泌体中3种microRNA可作标志物，却无法指示癫痫相关呼吸功能障碍

来源：100医药网 2025-09-26 16:06

对于药物难治性局灶性癫痫患者来说，癫痫猝死（SUDEP）是导致早逝的主要原因，而癫痫相关呼吸被认为是SUDEP的重要风险关联因素。临床中，除了直接监测发作期呼吸情况，尚无有效生物标志物识别这类呼吸风险，这也成为改善患者预后的关键瓶颈。

近日，Epilepsia发表了一项研究Extracellular vesicle microRNAs are biomarkers of focal epilepsy but not epilepsy-related respiratory dysfunction，为局灶性癫痫的生物标志物探索及呼吸风险评估带来了新见解。

该研究核心目标是评估血浆外泌体中一组预筛选microRNA（miRNA）对癫痫相关呼吸功能障碍的价值，采用 筛选-验证 两步设计。第一步通过文献回顾和癫痫大鼠预实验筛选miRNA：从文献中选取9种与5-羟色胺能通路（调控呼吸）、脑缺氧反应或癫痫相关的miRNA，同时在慢性癫痫大鼠模型（分有呼吸功能障碍和无呼吸功能障碍组）中筛选出15种miRNA，最终形成含24种miRNA的检测面板。第二步为临床病例对照研究，纳入25名健康人和50名药物难治性局灶性癫痫患者，根据脑电图监测结果，将患者分为有发作期/发作后低氧血症（PIH）组（24人）和无PIH组（26人），所有血液样本均在发作间期（距末次发作＞24小时）采集，以排除发作本身对miRNA表达的干扰。

研究结果显示，在癫痫患者与健康人的对比中，有3种miRNA呈现显著差异且经多重比较校正后仍成立：hsa-miR-22-3p和hsa-miR-106b-5p在癫痫患者中表达水平分别降低25%（p=0.005）和13%（p=0.034），hsa-miR-26a-5p表达水平升高15%（p=0.034）。ROC曲线分析显示，这3种miRNA诊断局灶性癫痫的效能良好，AUC分别为0.74（95%置信区间：0.63-0.85）、0.69（95%置信区间：0.57-0.82）和0.72（95%置信区间：0.58-0.85），且将三者联合检测并未进一步提升诊断效能，提示单一miRNA已具备较好的诊断潜力。

图1 健康人和癫痫患者血浆外泌体中hsa-miR-22-3p、hsa-miR-106b-5p和hsa-miR-26a-5p的表达水平

而在PIH组与无PIH组的对比中，24种miRNA均未表现出学显著差异。仅观察到hsa-miR-140-3p在PIH组有轻微升高趋势（表达升高5%，p=0.064）；即使排除了发作期低氧峰值始终出现的患者后，该趋势仍存在（表达升高6.6%，p=0.057），但均未达到统计学显著标准，表明这些外泌体miRNA难以作为癫痫相关呼吸功能障碍的诊断标志物。

图2 有（PIH组）或无（noPIH组）发作期/发作后低氧血症患者中hsa-miR-140-3p的表达水平

综上，这项研究不仅首次明确了血浆外泌体中3种miRNA对局灶性癫痫的诊断价值，为临床提供了非侵入性的癫痫生物标志物新选择，也为后续研究划定了方向。尽管未发现与癫痫相关呼吸功能障碍显著相关的miRNA，但研究提示未来可聚焦血浆游离miRNA的表达谱分析，进一步探索其在癫痫呼吸风险评估中的作用。这一探索将助力临床更地识别癫痫患者尤其是SUDEP高风险人群，为制定个体化方案、改善患者生存质量和预后提供重要支撑。（100yiyao.com）

参考文献：

Rheims S, Kouchi H, Busato F, et al. Extracellular vesicle microRNAs are biomarkers of focal epilepsy but not epilepsy-related respiratory dysfunction.Epilepsia. Published online September 18, 2025. doi:10.1111/epi.18641