STTT：创伤后应激障碍的关键病理新发现！韩国科学家发现，星形胶质细胞是PTSD背后的隐藏元凶

STTT：创伤后应激障碍的关键病理新发现！韩国科学家发现，星形胶质细胞是PTSD背后的隐藏元凶

来源：奇点糕 2025-09-21 10:46

目前对后应激障碍（PTSD）的治疗手段有限，并且能达到完全缓解的患者比例较低，仅有20%-30%。

前额叶皮层（PFC）是调节恐惧消退的关键大脑区域，是创伤恢复的关键。PFC和杏仁核中的 -氨基丁酸（GABA）信号传导与恐惧的获得和消退过程有关，PFC中GABA能活动失调导致的恐惧消退受损是PTSD的标志症状，对PTSD患者的脑正电子发射断层扫描研究也报告了GABA能。这些都表明GABA可能是PTSD干预的潜在治疗靶点。

星形胶质细胞通过单胺氧化酶B（MAOB）合成紧张性GABA，病理条件下，MAOB上调，反应性星形胶质细胞表达过量GABA，导致GABA失衡。

来自韩国基础科学研究所（IBS）和梨花女子大学的研究团队，首次发现了星形胶质细胞衍生的GABA是PTSD恐惧消退缺陷的关键病理驱动因素，PTSD患者前额叶GABA水平升高，与脑血流（CBF）下降和PTSD症状严重程度有关。

通过基因手段或药物抑制MAOB可以有效恢复星形胶质细胞GABA水平，改善PTSD样小鼠的恐惧消退缺陷。高选择性、可逆性的MAOB抑制剂KDS2010在小鼠实验中表现出良好的安全性和有效性。

研究结果发表在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上。

研究人员首先探究了PTSD患者大脑前额叶GABA变化。此次横断面分析的受试者分为PTSD患者（n=78，持续性PTSD组）、PTSD康复者（n=84，恢复性PTSD组）和未经历创伤的健康个体（n=86，对照组）三组，分析显示，持续性PTSD组表现出前额叶GABA升高和CBF降低，与症状严重程度有关，而恢复性PTSD组的前额叶GABA和CBF更接近对照组水平。

为了进一步确认GABA水平变化与症状改善的关系，研究人员又在一组纵向队列中进行了观察，包括65名经历过创伤的个体（创伤暴露组）和61名未经历过创伤的健康个体（对照组），在创伤后12个月和20个月时进行随访。

结果显示，创伤暴露组的前额叶GABA水平升高与前额叶CBF降低和PTSD症状严重程度增加有关。随着时间延长，患者PTSD症状显著改善，前额叶GABA水平也下降至对照组水平。

RNA测序显示，PTSD患者星形胶质细胞增生标志物显著上调。与对照组相比，PTSD患者的星形胶质细胞MAOB水平升高，而负责降解GABA的酶水平降低，GABA发生失衡。

基于这些发现，研究人员构建了小鼠类PTSD模型，并讨论了星形胶质细胞MAOB在恐惧消退中的作用。结果显示，特异性敲低星形胶质细胞的MAOB，可以显著改善PTSD样小鼠的恐惧消退缺陷和工作记忆缺陷，降低星形胶质细胞GABA水平；相反，在MAOB缺失小鼠中选择性过表达MAOB，则会使原本没有PTSD症状的小鼠出现恐惧消退缺陷。

KDS2010是一种强效、选择性、可逆的MAOB抑制剂，研究人员尝试对PTSD样小鼠进行KDS2010给药（10 mg/kg/天），发现KDS2010显著改善了小鼠的恐惧消退缺陷和工作记忆缺陷。生理分析显示，原本PTSD样小鼠星形胶质细胞中过高的GABA水平已经完全恢复到对照组水平，前额叶CBF也恢复正常。

总的来说，研究确认了星形胶质细胞GABA失衡是PTSD病理的核心机制，并且证明靶向抑制MAOB可以恢复GABA平衡、缓解症状。KDS2010的临床1期试验已经证实了其在健康受试者中的耐受性和药理活性暴露水平，在2期试验中将评估其对PTSD的疗效。