Cell Rep Med：新型候选药物STF-1623有望点燃肿瘤免疫治疗新希望

来源：100医药网 2025-09-08 14:42

在癌症治疗的漫长征程中，疗法宛如一束曙光为众多患者带来了生的希望；然而，面对狡猾的实体瘤，传统的免疫疗法往往力不从心，实体瘤犹如一座座固若金汤的堡垒一样能将抗癌T细胞拒之门外，从而使得免疫反应难以在肿瘤内部展开。

日前，一篇发表在国际杂志Cell Reports Medicine上题为 ENPP1 inhibitor with ultralong drug-target residence time as an innate immune checkpoint blockade cancer therapy 的研究报告中，来自斯坦福大学等机构的科学家们通过研究发现，一种名为STF-1623的全新候选药物有望打破实体瘤的免疫防线并激活人体的先天免疫系统，从而为癌症治疗开辟全新战场。

据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，全球新发癌症病例1929万例，其中、、等实体瘤占据了相当大的比例，这些实体瘤往往具有高度的异质性和复杂的微环境，使得传统的治疗方法难以奏效。免疫疗法的出现为癌症治疗带来了新的思路，但其在实体瘤治疗中的效果却不尽如人意，目前，免疫检查点抑制剂主要针对适应性免疫系统，然而只有约20%的患者能够从中获益，这就使得科学家们开始将目光转向先天免疫系统并寻求新的突破。

STF-1623的出现正是基于对先天免疫系统深入研究的成果，先天免疫系统是人体抵御病原体的第一道防线，其中cGAMP作为一种快速反应的炎症分子，在免疫反应中起着至关重要的作用；然而却通过产生大量的ENPP1蛋白来破坏cGAMP从而逃避免疫系统的监视。ENPP1是一种能分解cGAMP的酶类，其能阻止cGAMP激活STING通路进而抑制免疫反应。STF-1623正是通过抑制ENPP1来保护cGAMP从而激活STING通路并引发更广泛的免疫反应，将肿瘤从 冷 环境转变为 热 环境并抑制肿瘤生长。

系统给药的STF-1623会集中在表达ENPP1的肿瘤中

STF-1623的独特之处在于其卓越的药代动力学特性，其具有极高的ENPP1结合亲和力和缓慢的解离速率，这就使其能在肿瘤中长时间停留，这种特性使得STF-1623能作用于肿瘤细胞表面的ENPP1，而对正常组织的影响极小。在小鼠模型中，STF-1623在多种癌症模型中均能显示出强大的抗肿瘤和抗转移效果，包括乳腺癌、、结直肠癌和胶质母细胞瘤等。更令人振奋的是，研究人员并未在小鼠体内观察到STF-1623所产生的任何副作用，这可能是因为其主要靶向肿瘤中高浓度的ENPP1蛋白并能迅速从机体其它部位清除。

研究者指出，STF-1623能通过与ENPP1的活性位点完美结合，并与对酶功能至关重要的锌离子协调从而抑制ENPP1的活性，与其它药物不同，STF-1623在ENPP1活性位点上的结合时间超过24小时，这就使其能更有效地抑制cGAMP的分解同时最大限度地减少副作用的可能性。尽管STF-1623作为一种先天免疫检查点抑制剂具有很大的潜力，但在小鼠模型中，其与其它癌症疗法联合使用时效果最为显著，研究者推测，这些药物将在患者的治疗方案中发挥最佳效果，STF-1623的目标是帮助人体在肿瘤部位激活先天免疫系统从而增强机体对癌症的免疫能力。

与直接的STING激动剂不同，STF-1623能通过保护中自然产生的cGAMP来发挥作用，而不是人为地激活免疫系统最强大的警报，这种方法或许会导致更可控和更有针对性的免疫反应。目前，STF-1623已获得批准，即将开始临床试验的第一阶段。（100yiyao.com）

参考文献：

Songnan Wang，Randolph M. Johnson，Jacqueline A. Carozza，et al. . Cell Reports Medicine. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102336