B7-H3 ADC（I-DXd）获美国FDA突破性疗法认定，用于经治的广泛期小细胞肺癌患者

来源：医药魔方 2025-08-24 17:12

8月18日，Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）已获美国食品药品监督局（）授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类化疗时或化疗后出现疾病进展的广泛期小细胞成人患者。

Ifinatamab deruxtecan是一款采用独有技术设计的潜在同类首创靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），由第一三共（TSE: 4568）研制，并由第一三共和默沙东合作开发。

FDA突破性疗法认定旨在加速针对严重疾病且尚有显著未满足医疗需求的新药开发及监管审评。获此认定的药物需在早期临床研究中显示出令人鼓舞的疗效，在具有临床显著性的研究终点上，相较现有治疗方案实现实质性改善。

此次FDA突破性疗法认定基于IDeate-Lung01 II期试验的数据，并获得IDeate-PanTumor01 I/II期试验的数据支持。IDeate-Lung01研究的主要分析结果将在国际肺癌研究协会主办的2025年世界肺癌大会（#WCLC25）上以最新重磅研究口头报告形式公布。这是ifinatamab deruxtecan获得的首个BTD，也是自第一三共与默沙东合作启动以来获得的首个BTD。

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示： FDA授予ifinatamab deruxtecan突破性疗法认定，凸显了经治的广泛期小细胞肺癌患者对新治疗方案的迫切需求。我们将持续推进该药物研发，力求将首个靶向B7-H3的ADC带给患者，从根本上改善这一侵袭性疾病患者的治疗预后。

默沙东实验室高级副总裁、全球临床研究负责人兼首席医学官Eliav Barr博士表示： 对于广泛期小细胞肺癌患者而言，一旦标准治疗后出现病情进展，可选择的治疗方案往往非常有限。此次突破性疗法认定进一步增强了我们对ifinatamab deruxtecan在广泛期小细胞肺癌治疗中发挥重要作用的信心。我们期待在即将举行的2025年世界肺癌大会上分享研究数据，展示这一创新疗法的潜力。

关于IDeate-Lung01研究

IDeate-Lung01是一项全球、多中心、随机、开放性II期研究，以评估ifinatamab deruxtecan治疗广泛期小细胞肺癌患者的安全性和疗效。患者既往至少接受过一线铂类化疗，最多接受过三线治疗。无症状脑转移（初治或经治）的患者均可入组。

第一部分研究（剂量优化）中，患者按1:1比例随机接受8mg/kg或12mg/kg ifinatamab deruxtecan治疗，每3周静脉输注一次（Q3W）。第二部分研究（剂量扩展）中，患者接受12mg/kg的ifinatamab deruxtecan治疗，每3周静脉输注一次。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR），由盲态独立中心评估（BICR）依据RECIST v1.1进行计算。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、疾病控制率、至缓解起效时间、总生存期、药代动力学及安全性。经BICR评估的颅内ORR作探索性分析。

IDeate-Lung01研究已入组来自亚洲、欧洲和北美洲的187名患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于IDeate-PanTumor01研究

IDeate-PanTumor01是一项全球、多中心、首次人体、开放性I/II期临床试验，以评估ifinatamab deruxtecan在对标准治疗无反应或无法耐受，或尚无标准治疗方案的晚期/不可切除或转移性实体瘤患者中的安全性和疗效。

该试验I期（剂量递增）评估ifinatamab deruxtecan递增剂量的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量及推荐扩展剂量（RDE）。II期（剂量扩展）评估在12 mg/kg RDE下，ifinatamab deruxtecan在鳞状、转移性去势抵抗性及食管鳞状患者中的安全性和疗效。

试验的剂量递增阶段评估剂量限制性毒性及安全性；剂量扩展阶段评估客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期及安全性。同时试验还将评估药代动力学终点、探索性生物标志物和原性终点。

IDeate-PanTumor01研究已入组来自亚洲和北美洲的约250名患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。

关于小细胞肺癌

2022年全球确诊肺癌病例超过248万例1。小细胞肺癌（SCLC）是第二大肺癌类型，约占肺癌整体病例的15%2。SCLC具有高侵袭性，易快速进展到晚期转移阶段，五年生存率低3,4。尽管现有的晚期小细胞肺癌标准治疗可在一定程度上改善预后，但仍亟需额外的后续治疗方案5,6,7,8。

关于B7-H3

B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族与包括PD-1在内的CD28受体家族结合9,10。B7-H3在包括小细胞肺癌在内的多种癌症类型中均有过度表达，其过度表达已被证明与预后不良相关，因此B7-H3是很有前景的治疗靶点之一11,12,13, 14。目前尚无靶向B7-H3的药物获批用于任何癌症的治疗。

关于Ifinatamab Deruxtecan

Ifinatamab deruxtecan(I-DXd)是一款试验用潜在首款靶向B7-H3的ADC。Ifinatamab deruxtecan采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。

Ifinatamab deruxtecan已获美国FDA、欧盟委员会、日本厚生劳动省及台湾食品药物管理署授予孤儿药资格，用于治疗SCLC。

关于Ifinatamab Deruxtecan临床开发计划

一项全球范围的综合临床开发计划正在进行中，以评估ifinatamab deruxtecan单药及与其他物联合用药在多种癌症中的疗效与安全性。

关于第一三共与默沙东合作

第一三共与默沙东于2023年10月达成全球合作，共同开发并商业化patritumab deruxtecan (HER3-DXd)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd)和raludotatug deruxtecan (R-DXd)，且第一三共拥有日本市场独家权益。第一三共将全权负责生产和供应。2024年8月，合作协议扩展到MK-6070，双方将共同在全球范围内开发和商业化该药物，且默沙东拥有日本市场独家权益。默沙东将全权负责MK-6070的生产和供应。

关于第一三共的ADC系列产品

第一三共的ADC产品组合包括7款处于临床开发阶段的ADC，这些ADC基于第一三共内部开发的两个不同的ADC技术平台。

临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。DXd ADC产品组合目前包括靶向HER2的ADC德曲妥珠单抗，和靶向TROP2的ADC德达博妥单抗。上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，靶向HER3的ADC）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd，靶向B7-H3的ADC）、raludotatug deruxtecan（R-DXd，靶向CDH6的ADC）目前正由第一三共与Merck Co., Inc（Rahway, NJ, USA）共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，目前由第一三共开发。

第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良pyrrolobenzodiazepine（PBD）有效载荷连接组成。DS-9606是靶向CLDN6的PBD ADC，是计划利用该平台进行临床开发的ADC中的第一款。

Ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确定。