Cancer Cell：朱波/刘新东/贾罄竹团队发现癌症治疗新靶点——DNASE1L3

来源：生物世界 2025-08-16 10:07

肿瘤微环境（TME）中 CD8+T 细胞被排斥以及，是抗 PD-1/PD-L1 疗法面临的最棘手的障碍之一。

2025 年 8 月 14 日，陆军军医大学第二附属医院（第三军医大学附属新桥医院）朱波、贾罄竹，陆军军医大学第一附属医院（第三军医大学附属西南医院）刘新东等人在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为：DNASE1L3-expressing dendritic cells promote CD8+ T cell function and anti-PD-(L)1 therapy efficacy by degrading neutrophil extracellular traps的研究论文。

该研究表明，表达DNASE1L3的树突状细胞通过降解中性粒细胞外诱捕网（NET）促进 CD8+ T 细胞功能和抗 PD-1/PD-L1 治疗效果。

在这项最新研究中，研究团队报告了肿瘤浸润树突状细胞（DC）特异性表达的脱氧核糖核酸酶DNASE1L3与癌症患者接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的良好预后呈正相关。

在树突状细胞中条件性敲除 DNASE1L3 会导致肿瘤生长加快，并通过损害 CD8+T 细胞的浸润和效应功能而降低抗 PD-L1 治疗的疗效。相反，注射 DNASE1L3 可促进 CD8+T 细胞向肿瘤微环境的浸润，并减少 CD8+T 细胞耗竭，显著抑制肿瘤生长并增强抗 PD-L1 响应。

从机制上来说，DNASE1L3+树突状细胞能够降解抑制肿瘤内 CD8+T 细胞空间分布的中性粒细胞诱捕网（NeutrophilExtracellularTraps，NETs），从而在人类癌症中建立细胞毒性 CD8+T 细胞枢纽。

该研究的核心发现：

DNASE1L3+树突状细胞可预测癌症患者更好的治疗效果；

树突状细胞中 DNASE1L3 的缺失通过 CD8+T 细胞功能障碍促进肿瘤生长；

DNASE1L3+树突状细胞通过降解中性粒细胞外诱捕网（NET）维持细胞毒性 CD8+T 细胞枢纽；

外源性补充 DNASE1L3 治疗可增强抗 PD-L1 疗法的效果。

总的来说，这项研究揭示了树突状细胞在调控肿瘤内的 CD8+T 细胞方面的作用，并确定了DNASE1L3是一个有前景的新靶点，可改善抗 PD-1/PD-1 疗法的效果。