Am J Pathol：肺腺癌脂质代谢新靶点！科学家揭秘Perilipin 2蛋白的关键作用

来源：100医药网 2025-08-07 16:18

是全球最常见的之一，其发病率和死亡率均居高不下，每年全球约有200万人新确诊肺癌，其中肺腺癌是最常见的类型之一。尽管近年来和治疗取得了一定进展，但仍有大量患者因缺乏驱动基因突变或对现有治疗不敏感而面临困境，因此，深入研究肺腺癌的发生发展机制并寻找新型治疗靶点仍是当前医学研究的重要方向。

近日，一篇发表在国际杂志The American Journal of Pathology上题为 Perilipin 2 Mediates Progression of Lung Adenocarcinoma by Modulating Lipid Metabolism 的研究报告中，来自日本帝京大学等机构的科学家们通过研究揭示了Perilipin 2蛋白在肺腺癌进展中的关键作用。研究者发现，Perilipin 2蛋白在肺腺癌中的高表达与肿瘤的侵袭性进展和不良预后密切相关，随后他们通过一系列实验验证了其在脂质代谢中的调控作用。

Perilipin 2是一种存在于脂滴表面参与脂质代谢调控的蛋白质，既往研究表明，Perilipin 2在多种恶性肿瘤中会发生高表达且与患者不良预后相关，但在肺腺癌中的具体作用尚不清楚。研究人员首先对214例肺腺癌患者的组织样本进行了病理学分析，结果发现，高表达Perilipin 2的病例多为分化差、伴有和胸膜侵犯的晚期肿瘤，且患者的无复发生存时间显著缩短。这一结果提示，Perilipin 2可能在肺腺癌的进展中发挥重要作用。

为了进一步探索Perilipin 2的功能，研究人员利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了Perilipin 2基因敲除（KO）的肺腺系A549和PC-9；通过免疫荧光染色和流式细胞术分析，他们发现，KO细胞中脂滴的积累显著减少，且细胞增殖和迁移能力也受到抑制，当向培养基中添加外源油酸时，虽然两种细胞系的脂滴积累均有所增加，但KO细胞的脂滴总量仍低于对照组，这就说明，Perilipin 2对脂滴的积累和维持至关重要。

Perilipin 2+和Perilipin 2-患者机体的病理学特征及生存率表现

实验中，研究人员首先从患者手术切除的肺腺癌组织中收集样本并通过免疫组化染色等技术对Perilipin 2的表达情况进行分析，随后利用CRISPR/Cas9技术对肺腺癌细胞系进行基因编辑并成功构建了Perilipin 2基因敲除细胞系，通过细胞增殖实验、迁移实验和侵袭实验，研究者评估了基因敲除对细胞生物学行为的影响，结果发现，Perilipin 2基因敲除会抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移能力，且在PC-9细胞中还会降低细胞的侵袭能力。

研究者表示，Perilipin 2能通过调节脂滴的积累来促进肺腺癌细胞的增殖和迁移能力，其不仅是一个潜在的预后标志物，还有望作为治疗肺腺癌的新靶点。这项研究通过病理学分析和体外实验揭示了Perilipin 2在肺腺癌进展中的重要作用，高表达Perilipin 2的肺腺癌病例能表现出更强的侵袭性和更短的无复发生存时间，这就为临床预后评估提供了新的指标。

尽管如此，本文研究仍存在一些局限性，比如，研究样本主要来自日本患者，可能存在种族差异对结果的影响，虽然体外实验结果令人鼓舞，但在体内模型中的验证仍需进一步开展等。（100yiyao.com）

参考文献：

Kana Miyata-Morita,Akira Kawashima,Mitsuo Kiriya，et al. , The American Journal of Pathology (2025). DOI:10.1016/j.ajpath.2025.05.016