Hepatol Commun：揭秘肝星状细胞在肝转移中的关键作用！一场细胞间的“勾结”与“背叛”

来源：100医药网 2025-06-25 16:36

作为人体最大的内脏器官，肝脏不仅是代谢和解毒的 主力军 ，更是转移的 重灾区 。近年来，随着癌症发病率的不断攀升，已成为许多实体瘤患者面临的主要挑战之一，从到瘤，肿瘤细胞似乎总能地 锚定 肝脏，开启它们的 殖民之旅 ，然而，这场 入侵 并非单兵作战，肝脏内的细胞微环境也在悄然发生着变化。肝星状细胞（HSCs）作为肝脏中的 常驻居民 ，在组织修复、反应和炎症调节中扮演着重要角色，但其在肝转移中的具体作用却一直是个谜。

近日，一篇发表在国际杂志Hepatology Communications上题为 Depletion of tumor-reactive HSCs reveals their significance during different stages of liver metastasis 的研究报告中，来自西班牙巴斯克大学等机构的科学家们通过深入探讨肝星状细胞在肝转移过程中的复杂角色，揭示了其如何从 守护者 沦为 帮凶 ，并为未来的治疗策略提供新的思路。肝转移是许多癌症患者预后不佳的重要原因之一，而肝星状细胞（HSCs）在其中的作用尚未完全明确。这项研究中，研究人员旨在通过体外和体内实验揭示肝星状细胞在肝转移不同阶段的具体功能及其潜在机制，从而为开发针对肝转移的新型治疗策略提供理论依据。

文章中，研究人员使用了多种细胞系，包括CT26结直肠、MCA38结直肠癌细胞和B16-F10细胞，动物实验则采用了8至10周龄的雄性GFAP-Tk转基因小鼠及其野生型（WT）对照组，此外还使用了多种试剂和设备，如HSV-Tk基因、GCV（更昔洛韦）、流式细胞仪和免疫组化染色试剂等。

在肝脏定植过程中癌细胞的粘附和串扰或能引发癌症转移

实验分为体外和体内两部分，在体外实验中，研究人员将新鲜分离的小鼠肝窦内皮细胞（LSECs）和肝星状细胞（HSCs）与肿瘤细胞上清液共培养并分析其激活反应；体内实验则通过GFAP-Tk转基因小鼠模型，利用HSV-Tk/GCV系统特异性地清除增殖的肝星状细胞，随后通过尾肿瘤细胞来观察肝转移的形成情况。

研究结果表明，肿瘤细胞激活的肝窦内皮细胞（TaLSECs）能通过分泌因子显著促进肝星状细胞的 -平滑肌肌动蛋白（ SMA）表达、迁移能力及VEGF分泌，而且肿瘤细胞上清液还能刺激肝星状细胞的增殖并促进其分泌促生成和促肿瘤因子。在GFAP-Tk转基因小鼠中，通过GCV处理特异性地清除增殖的肝星状细胞后，结直肠癌和黑色素瘤的肝转移面积分别减少了85%和90%，转移灶数量也显著降低。进一步分析发现，清除肝星状细胞后，肿瘤微环境中的胶原蛋白积累、新生血管生成以及髓系来源的抑制细胞（MDSC）的招募均受到抑制。

这项研究揭示了肝星状细胞在肝转移中的复杂作用机制，一方面，肿瘤细胞能通过分泌因子激活肝窦内皮细胞进而诱导肝星状细胞的激活和增殖，形成一个促转移的微环境；另一方面，肝星状细胞的激活还促进了胶原蛋白的积累和新生血管的生成，为肿瘤的生长提供了有利条件，肝星状细胞还能通过分泌多种细胞因子和趋化因子来招募免疫抑制细胞，这就进一步削弱机体的抗反应。这些发现不仅为理解肝转移的细胞机制提供了新的视角，也为开发针对肝星状细胞的治疗策略提供了理论基础。（100yiyao.com）

参考文献：

Aitor Benedicto, Alba Herrero, Aritz Lopategi，et al. , Hepatology Communications (2025). DOI:10.1097/HC9.0000000000000669.