Nature： “误会”致癌基因？研究揭示髓母细胞瘤起源新图景，CNVs才是幕后“启动者”!
时间：2025-05-12
儿童脑瘤是令人揪心的医学难题，其中（Medulloblastoma）尤为棘手，特别是3/4组亚型，其复杂性让治疗举步维艰。想象一下，肿瘤内部并非铁板一块，而是由一群各怀 变异 的细胞组成的社群 肿瘤内异质性（Intratumoural heterogeneity, ITH），这正是治疗失败和复发的重要原因。我们知道，这类肿瘤中存在形形色色的基因组异常，有像MYC、MYCN这样声名显赫的 明星 致癌基因（oncogenes）的局灶性（focal）扩增，也有涉及大段染色体丢失或获得的宏大 拷贝数变异 （large-scale copy number variations, CNVs）。
但是，在肿瘤从一个正常细胞蹒跚走向失控的漫长旅程中，究竟是哪一类变异按下了 启动键 ？那些被广为人知的致癌基因，是故事的开端，还是后来的加速器？它们在肿瘤内部是以怎样的空间格局共存？这些问题，就像笼罩在髓母细胞瘤生物学上的重重迷雾。
5月7日发表在《Nature》杂志上的一项开创性研究 Oncogene aberrations drive medulloblastoma progression, not initiation ，以前所未有的视角深入探索了髓母细胞瘤的起源和演进。研究人员巧妙地结合了单细胞多组学（single-cell multi-omics）和空间转录组学（spatial transcriptomics）这些 显微镜 ，对携带特定基因异常的肿瘤样本进行了精细刻画，并辅以大数据分析和群体遗传学模型进行时间追溯。他们剥茧抽丝般地揭示了CNVs与单基因致癌事件之间令人意想不到的 interplay（相互作用），带来了可能颠覆我们传统认知的发现。