JCI：科学家有望利用常见的抗寄生虫药物来阻断侵袭性皮肤癌的生长

来源：100医药网 2025-04-25 12:01

在癌症治疗的漫长征程中，科学家们一直在寻找能够打击的武器，近年来随着对癌症分子机制研究的不断深入，和治疗成为癌症治疗领域的热门话题；然而对于一些罕见但极具侵袭性的癌症类型，如梅克尔（MCC，Merkel cell carcinoma），现有的治疗手段仍然有限。

幸运的是，近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为 Integrative analysis reveals therapeutic potential of pyrvinium pamoate in Merkel cell carcinoma 的研究报告中，来自亚利桑那大学癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现，一种批准的抗寄生虫药物吡喹酮竟然对MCC具有潜在的治疗效果，这一发现不仅为MCC患者带来了新的治疗选择，也为癌症治疗领域注入了新的活力。

梅克尔细胞癌（MCC）是一种罕见但高度侵袭性的神经内分泌皮肤癌，其发病率在不同地区约为每百万人0.3至1.6例；MCC的恶性程度高，超过三分之一的患者会发生转移从而导致其死亡率居高不下。目前MCC的标准治疗方案包括手术切除和辅助放疗，但对于转移性MCC患者而言，化疗的效果并不理想，虽然免疫疗法取得了一定进展，但仍有约50%的患者对免疫检查点抑制剂（ICI）无反应，因此，寻找新型有效的治疗策略对于改善MCC患者的预后至关重要。

这项研究中，研究人员想通过研究深入探索MCC发生的分子机制，特别是Wnt信号通路在MCC发展中的作用并寻找潜在的治疗靶点，他们通过建立诱导性表达Merkel细胞多瘤病毒（MCPyV）早期区域（ER）的细胞模型来模拟MCC的发生过程，并利用RNA测序技术分析宿主细胞的转录组变化，旨在发现新的治疗靶点。研究中的实验对象包括正常人类胚胎肺成纤维细胞（IMR90）和MCC细胞系（WaGa、MKL-1、MS-1和MKL-2）。

MCPyV干扰细胞模型或能揭示MCC发育过程中信号通路的改变

研究人员利用慢病毒载体将MCPyV早期区域基因导入IMR90细胞，从而构建了诱导性表达模型，通过在不同时间点（0至48小时）收集样本进行RNA测序，研究人员分析了MCPyV早期区域表达对宿主细胞转录组的影响；此外他们还利用LINCS L1000数据库筛选可能逆转MCC基因表达特征的Wnt信号通路调节剂，并对筛选出的药物吡喹酮进行了体外和体内实验验证。

相关研究结果揭示了MCPyV早期区域表达对宿主细胞转录组的显著影响，特别是Wnt信号通路相关基因的表达变化。研究人员发现，与非典型Wnt信号通路基因（如WNT5A、WNT5B和WNT16）的下调相比，典型Wnt信号通路基因（如WNT3、TCF7和TCF3）在MCPyV早期区域表达的细胞中上调；这一发现表明，MCC的发展或许依赖于典型Wnt信号通路的激活和非典型Wnt信号通路的抑制；研究者指出，吡喹酮能通过抑制典型Wnt信号通路和激活非典型Wnt信号通路从而有效逆转MCC的基因表达特征，并能抑制MCC细胞的生长。在MCC细胞系中，吡喹酮不仅能降低神经内分泌标志物的表达，还能通过激活p53介导的凋亡、破坏线粒体功能和诱导内质网应激等多种机制来抑制癌细胞生长。此外，研究人员还在MCC小鼠异种移植模型中验证了吡喹酮的抗肿瘤效果，并发现吡喹酮能显著抑制肿瘤生长。

本文研究不仅揭示了Wnt信号通路在MCC发展中的重要作用，还通过 老药新用 的策略为MCC治疗提供了一种潜在的新药物。吡喹酮作为一种已经获得FDA批准的药物，其安全性已经得到验证，这就为未来的临床应用提供了便利；此外，这项研究还展示了多组学分析和在药物发现中的强大潜力，从而就为其它癌症类型的研究提供了新的思路。

综上，本文研究中，研究人员通过深入分析MCC的分子机制（尤其是Wnt信号通路的变化）为MCC的治疗提供了新的靶点和潜在药物，吡喹酮能通过多种机制抑制MCC细胞的生长，并在动物模型中显示出良好的抗肿瘤效果，相关研究结果不仅为MCC患者带来了新的希望，也为癌症治疗领域提供了新的研究方向。（100yiyao.com）

参考文献：

Jiawen Yang,James T. Lim,Paul Victor Santiago Raj, et al. , Journal of Clinical Investigation (2025). DOI:10.1172/JCI177724