帕金森病起源于肾脏？武汉大学张振涛团队揭示帕金森病中病理性α

来源：生物世界 2025-02-03 09:33

武汉大学人民医院张振涛团队在Nature 子刊 Nature Neuroscience 上发表了题为：Propagation of pathologic -synuclein from kidney to brain may contribute to Parkinson s disease的研究论文。

该研究表明， -突触核蛋白（ -Syn）在肾脏中的聚集可能与有关。在帕金森病的发病机制中， -突触核蛋白的病理变化可能起源于外周器官并扩散至系统，该研究通过使用人类组织样本以及多种小鼠模型，证明了肾脏是帕金森病中病理性 -突触核蛋白的起源。

在这项新研究中，研究团队在路易体病（LBD）患者的肾脏中观察到了 -突触核蛋白（ -Syn）的聚集，并且在没有确诊路易体病的终末期肾病患者的肾脏和中枢神经系统（CNS）中也发现了这种蛋白聚集现象。

在雄性小鼠体内，研究团队发现，肾脏会从血液中清除 -突触核蛋白（ -Syn），而肾衰竭会导致其对 -突触核蛋白（ -Syn）的清除量减少，从而造成 -突触核蛋白（ -Syn）在肾脏中聚集，并在随后扩散至大脑。

肾脏内注射 -突触核蛋白（ -Syn）原纤维，会导致 -突触核蛋白（ -Syn）病理从肾脏向大脑传播，而这一传播可被经皮去肾神经术（renal denervation）所阻断。在 -突触核蛋白 A53T 转基因小鼠中，清除血液细胞中的 -突触核蛋白（ -Syn）可减轻其病理变化。

总的来说，这项研究表明，肾脏可能是病理性 -突触核蛋白（ -Syn）传播的起始部位，肾功能受损可能是帕金森病等路易体病的触发因素。