视网膜新生血管形成（RNV）是一类可严重损害视力的病理过程，以视网膜血管异常增生为特征。该病症临床十分常见，但调控RNV发生与进展的确切机制尚未完全阐明。
2026年6月23日，苏州大学曹聪、Feng Yu、马周瑞、南京医科大学姚进、蒋沁共同通讯在Nature Communications（IF=18.1）在线发表题为MYDGF promotes pathological and physiological retinal angiogenesis via the Gαi1/3-Gab1-Akt-mTOR signaling的研究论文。
本研究证实髓系来源生长因子（MYDGF）是调控视网膜血管稳态的关键分子。结合单细胞RNA测序与人体患者样本验证，研究发现，在增生性糖尿病视网膜病变患者及病理性新生血管小鼠模型中，视网膜内皮细胞内MYDGF表达上调。
体外实验显示，MYDGF可促进视网膜内皮细胞增殖、迁移及血管出芽。体内动物实验中，内皮细胞特异性敲除MYDGF会抑制新生小鼠正常血管发育与病理性新生血管生成，并破坏雄性成年小鼠血管稳态。MYDGF通过Gαi1/3-Gab1信号复合物激活Akt-mTOR级联反应，进而介导血管生成；敲除或突变该通路组分可抑制MYDGF诱导的Akt-mTOR活化与血管生成效应。
综上，MYDGF通过Gαi1/3-Gab1-Akt-mTOR信号轴促进视网膜血管生成并维持血管稳态。
视网膜新生血管形成（RNV）是多种高发、致盲性视网膜血管疾病的标志性病理特征，这类疾病包括糖尿病视网膜病变（DR）、氧诱导视网膜病变（OIR）以及早产儿视网膜病变（ROP）。该病变以异常新生血管增殖为典型表现，发病始动因素主要为视网膜缺血、缺氧。
新生血管本身结构脆弱，极易发生血管渗漏，并可诱发纤维化病变，进而引发玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离等严重后遗症，最终造成不可逆视力损伤。
介导 RNV 发生的病因机制十分复杂，涉及代谢紊乱、炎症反应与缺氧诱导信号通路之间复杂的相互作用。血管生成是新生血管形成的基础且受到精密调控的生物学过程，也是RNV 发生的核心环节。
该过程起始于血管生成刺激或炎症刺激诱导原位内皮细胞活化；活化后的内皮细胞降解基底膜，进而发生增殖并沿血管生成信号定向迁移；迁移阶段最终形成新生血管管腔结构；最后进入血管成熟阶段，新生血管获得完整稳定的结构。
血管内皮生长因子（VEGF）是该级联病理反应中的核心介导分子。尽管抗VEGF疗法的问世极大推动了视网膜新生血管类疾病的临床治疗，但目前仍存在诸多难以解决的难题。部分患者治疗应答不佳或疗效不完全，新生血管复发也是临床十分常见的现象。此外，长期持续注射抗VEGF 药物还可能带来各类潜在不良反应，因此亟需挖掘疗效更优、作用更持久的治疗靶点与干预方案。
髓系来源生长因子（MYDGF）是近年新鉴定的蛋白，最初因其强效抗凋亡与组织修复功能被发现。该蛋白最早在骨髓来源单核细胞与巨噬细胞中被检出，已证实具备心脏保护、修复心肌梗死损伤的作用；后续研究不断拓展了MYDGF 的功能范畴。
MYDGF 广泛表达于人体近 140 种组织与细胞，提示其广泛参与细胞稳态调控与应激应答。目前尚无研究探讨MYDGF 在视网膜新生血管形成中的作用。本研究系统阐释 MYDGF 在视网膜血管生成与血管稳态中的表达特征、功能作用及其潜在分子机制。现有新研究提示MYDGF 具备促血管生成潜力。
MYDGF 是心脏血管生成的关键调控因子：其可上调 FGF1，促进心肌梗死后内皮细胞增殖与新生血管形成，MYDGF 缺失会加重心功能损伤。载有MYDGF 的双交联水凝胶可通过加速内皮细胞迁移，显著促进小鼠全层皮肤创面愈合，该过程依赖血管生成增强。
图形摘要（图源自Nature Communications）
鉴于当前抗 VEGF 疗法存在诸多局限，同时结合 MYDGF 已知的组织修复、细胞稳态调控功能，本研究提出假说：MYDGF 是调控 RNV 的关键因子，可作为治疗靶点改善 DR、ROP 等疾病的临床预后。本研究证实，MYDGF 可通过激活 Gαi1/3（G 蛋白 α 亚基 i1/i3）-Gab1-Akt-mTOR 信号通路，同时促进生理性与病理性视网膜血管生成，并维持血管稳态。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74780-9