动脉粥样硬化（AS）和腹主动脉瘤（AAA）均为代谢相关的血管疾病，但脂质代谢紊乱在其发病机制中的作用仍不清楚。

2026年6月5日，上海交通大学卜军团队在European Heart Journal在线发表题为“ACADM-mediated fatty acid β-oxidation pathway in atherosclerosis and abdominal aortic aneurysm”的研究论文。该研究首次系统揭示了AS与AAA在脂质代谢层面的根本差异：AS以中性脂质（甘油三酯、胆固醇酯）蓄积为主，AAA则以磷酸甘油酯（磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺）升高为特征。

机制上，脂肪酸代谢（特别是Acadm介导的脂肪酸β-氧化/FAO通路） 是导致两者脂质代谢差异的核心通路——该通路在AS中显著下调，而在AAA中无明显变化。基于这些脂质特征，研究团队构建了机器学习模型，可准确区分AS和AAA（AUC达0.968）。该研究为两种血管疾病的精准诊断和差异化治疗提供了全新视角。

动脉粥样硬化和腹主动脉瘤都是以动脉壁结构和功能改变为特征的严重血管病变，易导致血流受损和危及生命的并发症。动脉粥样硬化和腹主动脉瘤常常共存，并共享几个主要的风险因素，表明这两种疾病之间存在潜在联系。然而，越来越多的证据表明AS和AAA应加以区分，它们对遗传易感性、生物力学因素和炎症反应表现出不同的病理生理反应。

重要的是，尽管AS和AAA都被认为是代谢相关的血管疾病，但脂质代谢紊乱对AS和AAA的不同影响仍不清楚。例如，血脂异常是公认的AS风险因素，但其在AAA中的作用仍存在争议，研究报告了正相关和负相关。此外，研究他汀类药物降脂干预减缓AAA生长效果的临床试验产生了不一致的结果。尽管目前的实践建议AAA患者使用他汀类药物来管理伴随的心血管风险，但一些研究表明降脂策略可能不会改变AAA的进展，甚至与更高的AAA发病率相关。

机理模式图（图源自European Heart Journal ）

在临床前动物和临床患者中，该发现定义了以前未认识到的AS与AAA发病机制中的疾病特异性脂质代谢特征，支持了AS和AAA在脂质代谢方面应被视为不同的疾病。研究人员确定脂肪酸代谢，特别是Acadm介导的FAO途径，是导致as和AAA之间脂质代谢差异的最显著改变的脂质代谢途径，并进一步提供了初步的人类遗传学证据，支持关于Acadm在临床前AS模型中的关键作用的发现。

研究人员开发的LD ATTEC (PCT/CN2021/089453)恢复FAO显著恢复FAO并减轻AS，为AS提供了潜在的LD降解策略。最后，开发了一种基于脂质代谢特征的机器学习预测模型，以区分AS和AAA，为开发更有效的靶向治疗策略奠定了基础。未来的研究需要进一步证实我们在大规模人群队列中的发现。

参考消息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag372