血栓的组成对急性缺血性卒中(AIS)的临床结局具有决定性影响。在AIS发病后，梗死核心周围存在一片尚未不可逆死亡的脑组织—缺血半暗带，其能否被及时挽救直接决定患者的最终神经功能预后。
2026年3月3日，暨南大学逯丹、徐安定、中山大学麦鸿成共同通讯在Blood（IF=23.1）在线发表题为Pathogenic Role of SERPINB3-positive Neutrophils in Reinforcing Thrombus Stiffening during Ischemic Stroke的研究论文。
该研究整合三维空间成像、多重免疫荧光标记与激光显微切割空间蛋白质组学，在AIS取栓血栓中系统绘制了免疫细胞的空间图谱，鉴定出驱动血栓硬化的关键分子轴—SERPINB3-TGFβ1-COL1A1信号通路，并证明靶向SERPINB3可有效提升溶栓效率、延长有效再灌注时间窗，为缺血半暗带的保护与挽救提供了全新的分子靶点和治疗策略。
血栓的组成在确定急性缺血性中风(AIS)的临床结果中起着关键作用。硬度增加的血栓通常对机械血栓切除术和药物血栓溶解术有抵抗性，导致手术时间延长、再通率降低和神经功能恢复较差。相比之下，较软的血栓通常更容易接受治疗。因此，了解决定血栓硬度的细胞和分子因素对于优化治疗策略至关重要。
组织病理学研究表明，血栓由红细胞、血小板、纤维蛋白和各种免疫细胞的异质混合物组成，其中中性粒细胞是动脉血栓形成的关键因素；越来越多的证据表明，随着时间的推移，动脉血栓内的嗜中性粒细胞浸润加剧，降低了血管再生功效，并导致不利的临床结果。除了在炎症中的既定作用外，中性粒细胞还与胶原合成和细胞外基质重塑有关，这表明它们可能积极影响血栓结构和生物力学特性。
急性缺血性卒中患者血栓中中性粒细胞的分布及其与血栓硬度的关系（图源自Blood）
该研究构建了一套整合血栓全景三维成像、多重免疫荧光和激光显微切割空间蛋白质组学的方法学平台，系统解析了AIS取栓血栓的免疫与力学微环境。该研究揭示，中性粒细胞是AIS血栓内最主要的免疫细胞群，通过SERPINB3-TGFβ1-NETs-COL1A1信号轴驱动血栓进行性硬化，其浸润密度与血栓硬度均与患者90天不良预后显著相关。
在治疗层面，靶向抑制SERPINB3不仅可延缓血管闭塞、显著增强rt-PA溶栓效率，还通过延长有效再灌注时间窗，为缺血半暗带争取到宝贵的血流恢复机会，从而缩小梗死核心、保护缺血半暗带濒危神经元，展现出良好的安全性与转化潜力。
这些发现表明，靶向SERPINB3不仅有望成为预测AIS预后的新型血栓微环境生物标志物，更为攻克溶栓抵抗、拓展半暗带挽救时间窗这一卒中治疗的核心难题提供了新的分子切入点。
参考消息：https://doi.org/10.1182/blood.2025029516