从代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)进展为脂肪性肝炎(MASH)会导致快速且不可逆的肝损伤，这强调了对创新治疗策略的迫切需求。
2026年3月2日，上海交通大学贾伟、郑晓皎共同通讯在Cell Metabolism（IF=30.9）在线发表题为Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease的研究论文。该研究表明，高糖饮食下，肠道微生物会产生内源性乙醛，从而在没有酒精摄入的情况下损伤肝脏，加速MASLD向MASH的发展。
研究团队进一步发现并通过合成生物学改造了能够清除乙醛的益生菌，在临床前模型中有效减轻了肝纤维化和炎症。这项研究不仅突破了肝病发病机制的认知界限，也为全球数以亿计的肝病患者带来了全新的治疗希望。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的进行性炎症阶段，是全球肝脏相关发病率和死亡率的主要原因。它与肝脏快速恶化密切相关，通常需要肝移植。
目前，大约30.69%的全球人口受到MASLD的影响，估计有16.02%的人正在发展MASH，预计这些数字将随着流行病的蔓延而增加。MASH可能发展为严重且不可逆的肝脏疾病，包括肝硬化和肝细胞癌(HCC)，由于缺乏有效的治疗方法来阻止其发展，这代表了重大的临床挑战。
从MASLD到MASH的转变表现出相当大的异质性，受到生活方式、代谢共病和肠道微生物群组成等因素的复杂相互作用的影响。在生活方式因素中，膳食营养素(尤其是糖的摄入)与MASLD发病密切相关，但它们在加速MASH进展中的具体作用仍知之甚少。
血糖异常也被认为是疾病进展的一个关键内部驱动因素。新出现的证据强调了肠道微生物群稳态的破坏以及随后微生物代谢物的变化是MASLD发展的关键因素，表明了微生物介导的致病轴。
机理模式图（图源自Cell Metabolism）
在这里，研究人员证明了过量的膳食糖摄入，特别是果糖，通过微生物介导的内源性乙醛产生的放大而加剧肝病的进展。对来自英国生物银行的超过210，000名参与者的分析揭示了糖消耗和肝脏相关死亡率之间的剂量依赖性相关性，伴随着MASH患者中有利于乙醛/乙醇发酵途径的微生物转变。从机制上讲，肠源性乙醛通过上调基质金属蛋白酶-7 (MMP7)激活肝星状细胞，驱动纤维形成。
为了缓解这一问题，研究人员设计了Ligilactobacillus salivariusHAM，这是一种具有增强的乙醛降解能力的益生菌菌株，它有效地阻止了饮食诱导的肝病临床前模型中的纤维化进展。这些发现强调了以微生物群为目标的醛代谢调节是一种有前途的治疗途径，可以阻止从MASLD到MASH的转变。
参考消息：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00043-4