《Nature》+《Science》:压力会直接让血糖飙升,恐增代谢疾病风险,睡一觉或可减压


对环境威胁做出的行为适应对于生存至关重要,并且需要迅速调动能量储备。杏仁核负责协调对威胁的行为适应,但关于其在支撑代谢适应方面所起的作用却知之甚少。

2025年9月3日,西奈山伊坎医学院S. A. Stanley团队在Nature在线发表题为Amygdala–liver signalling orchestrates glycaemic responses to stress的研究论文,该研究表明,急性应激会激活杏仁核的内侧部分(MeA)神经元,这些神经元会支配腹内侧下丘脑(MeAVMH 神经元),从而导致高血糖和食欲减退。

MeAVMH神经元的血糖调节作用不受肾上腺或胰腺调节血糖的激素的影响。通过全身病毒追踪技术,该研究确定了从 MeA 到肝脏的多突触连接,该连接促进了肝脏通过糖异生作用快速合成葡萄糖。反复的应激暴露会破坏 MeA 对血糖的控制,导致类似于糖尿病的血糖稳态失调。总之,该研究结果揭示了一个杏仁核-肝脏轴,它调节应激引起的快速血糖适应,并将反复的应激与代谢功能障碍联系起来。

另外,2022年6月30日,帝国理工学院William Wisden、Nicholas Franks及空军军医大学董海龙团队合作(喻晓及赵广超为该文章的共同第一作者)在Science在线发表题为A specific circuit in the midbrain detects stress and induces restorative sleep的研究论文,该研究在小鼠中脑中发现了一个专门用于检测压力和诱导恢复性睡眠的特定回路。一部分专门的神经元接收压力输入,并通过下丘脑外侧诱导快速眼动 (REM) 和非快速眼动睡眠。短暂的压力在几个小时内增强了这些神经元的活动。

由该途径产生的压力引起的睡眠减轻了压力水平并减轻了压力引起的焦虑,恢复了精神和身体功能。因此,压力后睡眠可以大大减少慢性压力反应。总之,该研究发现一个特定的回路可以让动物通过睡眠来恢复精神和身体功能,这可能为治疗焦虑症提供了一条精致的途径。

当动物在环境中遭遇威胁或受到其他胁迫因素的影响时,它必须迅速调动体内能量储备,以支持相应的防御行为,比如逃跑、快速移动或静止不动。快速的能量调动能够激发应对压力的心血管和肌肉反应,并支持将处理与威胁相关的情境信息所需的认知资源进行更多分配。与此同时,那些可能与防御策略相竞争的行为模式,如觅食和进食,必须被抑制。

应激引起的血糖反应与战斗-逃跑行为相关,葡萄糖输注会引发类似于应激状态的心输出量和血压的增加,此外还能促进空间记忆的编码。这些由威胁引发的代谢适应在不同物种中都高度保守,这表明它们具有很强的进化优势。尽管其在生物学上非常重要,但令人惊讶的是,关于协调应对急性应激的适应性高血糖和低食欲反应的大脑回路却知之甚少。

MeA 神经元的应激激活以调节血糖(图源自Nature

该研究发现了一种新的杏仁核 - 垂体下丘脑 - 肝脏轴,它通过独立于经典肾上腺髓质和垂体 - 腺垂体 - 肾上腺(HPA)应激系统的作用机制来调节对急性应激的快速代谢适应。该研究证明,反复的应激会破坏杏仁核 - 肝脏回路活动,从而引发与应激相关的代谢异常,从而将慢性应激与代谢紊乱(如 2 型糖尿病)联系起来。

参考消息:https://www.nature.com/articles/s41586-025-09420-1


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