肝细胞癌（HCC）仍是全球范围内一个严峻的健康挑战，它是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因。

一个尤为令人担忧的临床情况是，几乎一半的肝细胞癌患者最初被诊断为处于中晚期的疾病状态。在这些阶段，由于诸如多发性双侧肝叶受累、大血管侵犯或未来肝脏剩余组织不足等因素，肿瘤通常被认为无法进行切除，这极大地限制了治愈性治疗的选择，并预示着不良的预后。由于缺乏支持其有效性的充分证据，转化疗法在治疗无法切除的肝细胞癌（uHCC）方面仍是一种较为少见的治疗策略。

2026年1月22日，四川大学文天夫团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Lenvatinib plus transarterial chemoembolization and PD-1 inhibitors as conversion therapies for unresectable intermediate-advanced hepatocellular carcinoma: a phase 2 trial and exploratory biomolecular study的研究论文，为填补这一空白，启动了一项前瞻性 2 期多中心试验（NCT04997850），旨在比较联合仑伐替尼、经动脉化疗栓塞（TACE）和 PD-1 抑制剂的 LEN-TAP 方案与单纯 TACE 的治疗效果，用于治疗 uHCC 患者。

该研究的主要指标是挽救性肝脏切除率；次要指标包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、无复发生存期（RFS）以及安全性情况。从 2020 年 10 月至 2021 年 11 月，142 名符合条件的患者被随机分配到 LEN-TAP 组（n = 71）或单纯 TACE 单药治疗组（n = 71）。在中位随访 24.2 个月后，LEN-TAP 组的挽救性肝脏切除率显著更高（59.2% 对 18.3%，P < 0.001），客观缓解率也更高（78.9% 对 16.9%，P < 0.001）。

治疗效果（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

LEN-TAP 组的中位总生存期、无事件生存期和无复发生存期也显著延长（未达到值对23.0 个月，P < 0.001；20.03 个月 对 6.52 个月，P < 0.001；36.6 个月 对 19.0 个月，P = 0.048）。尽管使用 LEN-TAP 方案时 3 级治疗相关不良事件的发生率更高（60.6% 对 21.1%，P < 0.001），但未观察到 4 级或更严重的毒性反应。

通过单细胞测序和流式细胞术进行的探索性生物标志物评估发现，循环中HLA-DR+CD38+CD8+T 细胞水平的升高与治疗反应的改善有关。这些 T 细胞似乎通过 CXCR6–PI3K–AKT 信号轴发挥抗肿瘤作用。总之，LEN-TAP 方案在uHCC的转化治疗中显示出良好的疗效和可接受的耐受性，外周 HLA-DR+CD38+CD8+T 细胞的丰度可作为治疗效果的潜在预测指标。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02498-z