利用免疫系统靶向和消除肿瘤细胞的疗法已经彻底改变了癌症治疗。

免疫检查点阻断（ICB）通过抑制T细胞激活的负调节因子来增强抗肿瘤免疫反应，在一部分癌症患者中非常成功。然而，很大一部分人对治疗没有反应，强调需要了解影响ICB治疗效果的因素。肠道微生物群由数万亿生活在胃肠道中的微生物组成，已成为免疫功能和对癌症免疫治疗反应的关键决定因素，几项研究表明微生物群组成与临床反应有关。然而，肠道共生菌如何影响ICB疗效的机制理解仍然难以捉摸。

2026年1月14日，纽约大学Dan R. Littman团队在Nature在线发表题为Microbiota-induced T cell plasticity enables immune-mediated tumour control的研究论文，该研究使用一种肠道共生微生物，分段丝状细菌（SFB），它在小肠固有层（SILP）诱导抗原特异性T辅助17 （TH17）细胞效应程序，研究这种微生物的定植如何影响ICB抑制与SFB共享抗原的肿瘤远端生长的效果。

文章模式图（图源自Nature）

该研究发现，抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗仅在SFB定植小鼠时才能有效抑制植入的表达SFB抗原的黑色素瘤的生长。通过T细胞受体（TCR）克隆谱系追踪、命运定位和肽-主要组织相容性复合体（MHC）四聚体染色，该研究鉴定了SFB在SILP中定植诱导的稳态TH17细胞衍生的肿瘤相关的SFB特异性T辅助1 （TH1）样细胞。

这些受肠道教育的前Th17细胞在肿瘤微环境（TME）中产生高水平的促炎细胞因子干扰素(IFN)-γ和肿瘤坏死因子（TNF），增强抗原呈递，促进CD8+肿瘤浸润细胞毒性淋巴细胞的募集、扩张和效应功能，从而实现抗PD-1介导的肿瘤控制。条件消融SFB诱导的IL-17A+CD4+T细胞（肿瘤相关Th1样细胞的前体），消除抗PD-1介导的肿瘤控制，并显著损害肿瘤特异性CD8+T细胞募集和TME内的效应细胞功能。

作为原理证明，该研究定义了一种细胞途径，通过该途径，一个单一的、明确的肠道共生印记T细胞可塑性增强了PD-1的阻断，并表明微生物群的靶向调节是扩大ICB疗效的一种策略。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09913-z