Antiviral Res：把疱疹病毒“锁”在核内！新型抗病毒策略有望终结唇疱疹复发

来源：100医药网 2025-10-21 14:04

你是否曾为嘴角突然冒出的 水泡 而烦恼？那很可能是单纯病毒1型（HSV-1）在作祟。据，全球有50%至90%的人口感染了HSV-1，多数人在童年时期就已 中招 ；虽然其通常只引起轻微的口周疱疹，但在力低下的人群中却可能引发严重甚至致命的并发症。更令人头疼的是，一旦感染，病毒便终身潜伏且会伺机 卷土重来 ，面对这个难以根除的老对手，科学家一直在寻找更、更不易产生耐药性的抗病毒策略。

近年来，宿主导向疗法成为抗病毒研究的前沿方向，与其直接攻击病毒，不如改造宿主细胞环境，让病毒 无处可逃 。近日，一篇发表在国际杂志Antiviral Research上题为 Suppression of herpes simplex virus type 1 replication by Pin1 inhibitors: insights from H-77 and novel compounds 的研究报告中，来自日本广岛大学等机构的科学家们通过研究瞄准了一种名为 Pin1的宿主细胞酶，开发出了一类有望 囚禁 HSV-1的新型抑制剂。

文章中，研究人员发现，Pin1在HSV-1感染的细胞中异常活跃，而抑制其活性则能显著阻断病毒复制。研究人员不仅验证了已知抑制剂H-77的效果，还开发了四种新型Pin1抑制剂，均在实验室中展现出强大的抗病毒能力。

Pin1基因敲低对人类AAVpro293T细胞中HSV-1 VP5蛋白及病毒复制的影响

他们指出，使用H-77处理后，病毒早期蛋白ICP0和晚期蛋白VP5、gC的表达量大幅下降，这意味着病毒失去了制造关键 武器 的能力，复制进程被从源头切断。在正常情况下，HSV-1在细胞核内复制后需要突破核膜 出逃 感染其他细胞；而Pin1抑制剂H-77能强化核膜结构，使其从一道 可穿越的屏障 升级为 铜墙铁壁 。研究人员通过电子显微镜观察到，经H-77处理的细胞中，病毒颗粒被牢牢困在核内且无法释放。

研究者表示，Pin1抑制剂实际上是把核膜变成了一座 坚不可摧的防御工事 ，并从物理上阻断了病毒的逃脱路径。在非洲绿猴肾细胞（VeroE6）的感染模型中，H-77的半数有效浓度（EC50）低至0.75 M，当浓度达到1 M时，病毒对细胞的破坏作用完全消失。更令人振奋的是，即便有极少数病毒颗粒逸出，也不具备感染能力，这就从从根源上切断了传播链。

下一步研究人员将评估Pin1抑制剂对其它病毒的疗效，并优化化合物结构来提升药效与选择性。研究人员的最终目标就是实现Pin1抑制剂作为 宿主导向疗法 的临床应用，这类药物不易引发耐药性，有望成为应对多种病毒威胁的通用型武器。

综上，本文研究不仅为HSV-1治疗提供了新思路，更展示了 宿主导向疗法 在抗病毒领域的巨大潜力，我们或许很快就能告别反复发作的唇疱疹，甚至为应对未来可能出现的新型病毒储备 通用弹药 ；毕竟最好的防守有时不是追击敌人，而是加固自己的城墙。（100yiyao.com）

参考文献：

Abeer Mohamed Abdelfattah Elsayed,Miuko Kurose,Akifumi Higashiura, et al. . Antiviral Research,September 2025,doi:10.1016/j.antiviral.2025.106244