Nat Cancer：癌细胞“隐身术”被破！新发现让免疫系统重拾“火眼金睛”

来源：100医药网 2025-10-07 11:38

在癌症治疗领域，疗法如同一场革命为无数患者带来了希望；然而面对急性髓系（AML）这一顽敌，免疫疗法却屡屡受挫，这种恶性血液肿瘤的五年生存率仅有约30%，每年全球有数万生命因其逝去。

如今，一篇发表在国际杂志Nature Cancer上题为 Aberrant expression of SLAMF6 constitutes a targetable immune escape mechanism in acute myeloid leukemia 的研究报告中，来自瑞典隆德大学等机构的科学家们通过研究揭开了AML抵抗免疫治疗的秘密，即表面的一种特殊蛋白SLAMF6如同 隐身斗篷 一样能帮助其逃避免疫系统的追捕。更令人振奋的是，科学家们还成功开发出一种抗体来撕下这层伪装，从而让免疫细胞重新识别并消灭癌细胞。相关研究成果为AML患者的治疗点亮了新的希望之光。

发现 隐身斗篷 ：SLAMF6蛋白的惊人作用

文章中，研究人员通过对三名难治性AML患者的白血病进行大规模蛋白质图谱分析，并与健康人的对比后发现了一个关键差异：约60%的AML病例中，癌细胞表面异常表达一种名为SLAMF6的蛋白质，而这种蛋白在健康造血干细胞中几乎不表达。Carl Sand n博士解释道，这就像找到了癌细胞的特有身份证， SLAMF6是正常情况下淋巴细胞表面的蛋白，但在AML细胞中出现了异常表达。

通过CRISPR/Cas9基因编辑技术，研究人员证实了SLAMF6的功能，其确实在帮助癌细胞逃避T细胞的识别，其作用机制类似于已被熟知的PD-1/PD-L1通路但更加隐蔽和特异。

研制 破隐武器 ：特异性抗体的打击

发现敌人的伪装只是第一步，研制破解武器才是关键；随后研究人员与SciLifeLab药物研发平台合作开发了一种能够特异性靶向SLAMF6蛋白二聚化位点的抗体。当这种抗体与SLAMF6结合时，会发生什么？研究者表示，这就像打开了免疫系统的开关，一旦他们使用抗体阻断了SLAMF6，T细胞突然就能识别并杀死癌细胞了，无论是在试管中还是在移植了人类癌细胞的小鼠体内。

在实验室中，经过抗体治疗的小鼠体内的T细胞被重新激活开始高效清除白血病细胞，这种效果在人类细胞移植的小鼠模型中也得到了验证，从而为后续的临床应用奠定了坚实基础。

为什么这一发现如此重要？1）破解免疫治疗困境：尽管免疫检查点抑制剂在多种癌症中取得了成功，但在AML中效果有限；SLAMF6机制的发现部分解释了这一现象，即癌细胞可能通过多种途径逃避免疫监视，单一靶向策略往往不够；2）精准打击，减少副作用：由于SLAMF6主要在癌细胞上表达，可能避免对健康细胞的误伤，这相较于传统的化疗和放疗是一大进步；3）个体化治疗的新方向：这项研究标志着向更个体化癌症治疗迈出了一步，研究人员可以基于肿瘤的独特特征和防御机制来设计治疗方案。

SLAMF6会在AML干细胞中表达

从实验室到临床：未来之路

虽然研究成果令人鼓舞，但从实验室走向患者床边仍有一段路程，研究人员已经成立了衍生公司Lead Biologics专门推动这种抗体的商业化开发。Landberg博士表示，他们需要继续进行研究和临床试验，然后才能为急需新疗法的患者群体提供治疗，但这无疑是一个重要的前进方向。按照药物开发的常规流程，这种新型抗体药物还需要经过严格的临床前优化和三期临床试验才能最终应用于患者；不过，研究团队对此充满信心。

这一发现也提示我们，未来的癌症免疫治疗可能需要 多管齐下 ，就像打仗时需要同时破坏敌人的多种防御工事一样，针对SLAMF6的抗体或许可以与现有的PD-1/PD-L1抑制剂联合使用就能形成更强大的抗癌合力。

本文研究发现为理解AML如何逃避免疫监视提供了全新视角，这不仅是一个新的治疗靶点，更是重新思考AML免疫治疗策略的契机。在这个精准医疗的时代，每一项新机制的发现都为我们对抗癌症增添了新的武器，当科学家们一步步揭开癌细胞的重重伪装，免疫系统这把 天生利器 也将变得更加锋利；对于AML患者而言，这一天或许不会太遥远。（100yiyao.com）

参考文献：

Sand n, C., Landberg, N., Pe a-Mart nez, P. et al. . Nat Cancer (2025). doi：10.1038/s43018-025-01054-6