宋尔卫院士团队发表最新Nature Immunology论文，在乳腺癌治疗领域取得新进展

来源：生物世界 2025-10-03 15:45

中山大学附属孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、陈嘉宁等人在 Nature 子刊Nature Immunology期刊发表了题为：Chemotherapy-induced CA-repeat DNA fragments in breast cancer trigger antitumor immune responses的研究论文。

该研究表明，化疗诱导的中的 CA 重复序列 DNA 片段，可触发抗肿瘤反应。

在这项最新研究中，研究团队证明，在MSH2低表达肿瘤中，由DNA 损伤化疗产生的富含 CA 的 DNA 片段优先以强亲和力与cGAS结合，并通过细胞质中的相分离形成生物分子凝聚体，从而引发抗反应。然而，从 MSH2 高表达的中释放的经典的缺乏 CA 的 DNA 片段则会激活AIM2，从而通过上调 PD-L1 和 IDO 导致免疫抑制。瘤内注射富含 CA 的 DNA 片段，可增强 PyMT 同种异体移植瘤的抗肿瘤免疫。

研究团队进一步发现，在临床上，化疗后乳腺癌中富含 CA 的 DNA 片段的含量增加与肿瘤抗原响应性 T 细胞增多，以及化疗响应更好相关。因此，不同的肿瘤 DNA 片段会根据其对不同传感器的偏好而引发相反的免疫反应。

总的来说，这项研究强调了基因组不稳定性与免疫调控之间的另一种机制联系，以及富含 CA 的 DNA 在增强抗肿瘤免疫方面的治疗潜力。