Nature子刊：赵蔚团队发现，靶向相分离，治疗胶质母细胞瘤

来源：生物世界 2025-10-03 12:31

胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见、最具侵袭性的恶性脑肿瘤。胶质母细胞瘤表现出显著的异质性，患者在确诊后通常只能存活 12-18 个月。尽管经过了几十年的研究，但该疾病尚无治愈方法，而且已批准的治疗方法（例如手术、放疗和化疗）在延长预期寿命方面效果有限。

2025 年 9 月 30 日，赵蔚团队在Nature Cell Biology期刊发表了题为：Defining heterogeneity in core regulatory circuitry revealsHOXB3condensation as a potential target in glioblastoma的研究论文。

该研究表明，胶质母细胞瘤（GBM）核心调控回路（Core Regulatory Circuitry，CRC）中HOXB3通过相分离形成的凝聚体是胶质母细胞瘤的一个潜在治疗靶点，使用多肽P621-R9靶向HOXB3 凝聚体，可选择性地降低存在 HOXB3 凝聚体的胶质母细胞瘤患者来源的异种移植模型的成瘤能力。

该研究揭示了 HOXB3 凝聚在胶质母细胞瘤异质性中的关键作用，并为部分胶质母细胞瘤患者带来了潜在新靶点。

在这项最新研究中，研究团队采用单细胞 CUT Tag 分析来研究 H3K27ac 修饰，揭示了胶质母细胞瘤（GBM）核心调控回路（Core Regulatory Circuitry，CRC）内的显著异质性。

值得注意的是研究团队观察到核心调控回路（CRC）相关因子，尤其是HOXB3的异质性凝聚状态，这种状态由其内在无序区（IDR）以及与 RUNX1 的相互作用所塑造，从而驱动了表型表现。

基于这些发现，研究团队合成了多肽P621-R9，它能有效对表现出HOXB3 凝聚现象的胶质母细胞瘤细胞：1）破坏HOXB3 的凝聚、2）改变染色质结构、3）降低超级增强子（super-enhancer）相关致癌位点的转录。

研究团队进一步证明，使用 P621-R9 进行治疗，可选择性地降低存在 HOXB3 凝聚体的胶质母细胞瘤患者来源的异种移植模型（PDX）的致瘤潜力，但在缺乏这些凝聚体的模型中则无疗效。

总的来说，这些发现突显了核心调控回路（CRC）的凝聚在胶质母细胞瘤异质性中的关键作用，并表明基于多肽的针对不同胶质母细胞瘤亚群的可能是一种有潜力的新方向。

值得一提的是，Nature Cell Biology期刊同期发表了题为：Cracking glioblastoma core regulatory codes（破解胶质母细胞瘤调控密码）的 News Views 文章，文章指出，胶质母细胞瘤（GBM）的异质性可能源于多种基因核心调控回路（CRC）的激活。赵蔚团队的这项研究强调了HOXB3在 GBM CRC 中的核心作用，表明多肽介导的靶向 GBM 中 HOXB3 相关 CRC，有望成为部分 GBM 患者的治疗手段。