Nature子刊：华人学者利用相分离，提高CAR-T细胞抗癌能力

来源：生物世界 2025-10-01 15:05

嵌合抗原受体（CAR）工程改造的 T 细胞，已成为癌症治疗中一种灵活且有效的工具集。 细胞已被用于对抗多种癌症，并在治疗血液方面取得了前所未有的成功。这些成就促使人们进一步开发CAR-T 细胞疗法，用于治疗癌症、感染、自身免疫疾病以及纤维化等疾病。

目前，CAR-T 细胞疗法仍受一些主要障碍的限制，其中之一是信号转导效率有限。尽管源自 T 细胞受体（TCR），但 CAR 对抗原的敏感度远低于 TCR，激活一个 CAR-T 细胞需要几百个甚至更多的抗原分子。这种低抗原敏感度不仅将 CAR-T 细胞的靶点限制在高抗原表达的癌症上，还给维持 CAR-T 细胞对肿瘤的持续活性带来了挑战。据，接受 CAR-T 细胞治疗的患者复发率高达 60%，这主要是由于抗原丢失所致。

因此，开发能够对低抗原表达的具有杀伤能力的 CAR-T 细胞，至关重要。

2025 年 9 月 29 日，耶鲁大学医学院苏晓磊团队（张新艳博士为第一作者）在Nature Chemical Biology期刊发表了题为：IDR-induced CAR condensation improves the cytotoxicity of CAR-Ts against low-antigen cancers的研究论文。

该研究证实，将内在无序区（IDR）与CAR分子融合，可促进 CAR 通过相分离形成生物分子凝聚体，从而显著增强 CAR-T 细胞对低抗原表达的癌细胞的杀伤能力。该研究拓宽了 CAR-T 细胞疗法适用的肿瘤类型范围，涵盖了低抗原表达及抗原异质性表达的恶性肿瘤。