首都医科大学发表最新Nature子刊论文

来源：生物世界 2025-10-01 09:45

大多数缺血性中风患者未能接受重组组织型纤溶酶原激活剂的溶栓治疗，原因是其治疗时间窗狭窄，仅限于发病后 4.5 小时内。相比之下，在慢性期可能存在更宽的治疗时间窗，这为促进晚期恢复、减少中风相关残疾和复发提供了机会。因此，在慢性期针对神经修复机制进行治疗是一种很有前景的方法，有助于增强中风幸存者的恢复能力并改善其预后。

慢性神经炎症是中风后恢复的主要障碍，但其潜在机制，尤其是长期的小胶质细胞活化与代谢之间的联系，尚未完全明了。

近日，首都医科大学宣武医院郝峻巍教授团队在 Nature 子刊Nature Metabolism上发表了题为：Cholesterol metabolic reprogramming mediates microglia-induced chronic neuroinflammation and hinders neurorestoration following stroke的研究论文。

该研究表明，胆固醇代谢重编程介导了小胶质细胞诱导的慢性神经炎症，并阻碍中风后的神经修复。这一发现为通过靶向胆固醇代谢来减轻长期脑损伤和促进神经修复提供了新的治疗策略，有望改善中风相关的残疾结局。

在这项新研究中，研究团队证实，缺血性损伤会诱导小胶质细胞的持续活化，从而导致慢性炎症的持续存在，进而造成小胶质细胞胆固醇堆积和代谢重编程。

利用单细胞 RNA 测序技术，研究团队发现了具有独特特征的中风相关泡沫状小胶质细胞群，其胆固醇代谢过程发生了广泛的重编程。此外，直接向脑内输注游离胆固醇或胆固醇结晶，可重现持续的小胶质细胞活化，这直接将胆固醇代谢异常与长期神经炎症反应联系起来。

在治疗方面，研究团队证明，通过基因或药物激活小鼠的CYP46A1来减少小胶质细胞的胆固醇过载，能够促进大脑白质修复和功能恢复。

这些发现突显了小胶质细胞胆固醇代谢是中风后炎症的关键驱动因素，为通过靶向胆固醇代谢来减轻长期脑损伤和促进神经修复提供了新的治疗策略，有望改善中风相关的残疾结局。