Nature Aging：血液tau蛋白可作为阿尔茨海默病分期的生物标志物

来源：生物世界 2025-09-18 09:19

（AD）是全球范围内的首要病因，影响着超过 5500 万名患者。近期针对轻度至中度阿尔茨海默病批准的以 -淀粉样蛋白（A ）为靶点的疗法，凸显了可获取的生物标志物的重要性，这些标志物不仅用于检测疾病病理，还用于对病理进行分期，以实现最佳治疗时机的把握和治疗效果的评估。

能够模拟疾病进展的分期系统，可为检测和监测其漫长病程中的病理变化提供框架，并有助于临床决策。例如，有证据表明，在正电子发射断层扫描（PET）中显示较低的 tau 蛋白示踪剂摄取的阿尔茨海默病患者，对以 A 为靶点的单克隆抗体疗法反应更好，这表明该组患者接受这种治疗的风险效益比可能最为有利。此外，靶向 tau 蛋白的疗法，也可能对阿尔茨海默病患者更有益处。

然而，PET 扫描成本高昂，且需要专业人员和专门设施。如果我们能够找到一组体液生物标志物用于检测，尤其是通过血液检测，将极大地提高基于生物标志物的阿尔茨海默病分期的可及性和成本效益。

近日，哥德堡大学和隆德大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Plasma tau biomarkers for biological staging of Alzheimer s disease的研究论文。

该研究首次证明了，基于血液 tau 蛋白的生物标志物能够有效进行阿尔茨海默病的生物学分期，为临床提供了可用的阿尔茨海默病监测工具，有望显著改善阿尔茨海默病的精度、治疗时机选择和疗效评估。

基于血液生物标志物的阿尔茨海默病（AD）分期系统，能够改善阿尔茨海默病的诊断、预后，还有助于识别最有可能从特定疗法中获益的个体。

在这项新研究中，研究团队利用靶向质谱法，对来自两个独立队列（BioFINDER-2 和 TRIAD，n=689）的血浆中的 6 种磷酸化和 6 种非磷酸化 tau 多肽进行了测量，并分析了磷酸化多肽与非磷酸化多肽的比例。

结果表明，特定的 tau 类型在疾病连续带的不同阶段出现异常。基于这些发现，研究团队开发了一种数据驱动的、基于血液的阿尔茨海默病分期模型，该模型在不同队列中表现出很强的一致性（在 90%的初始化中，一致性 85%），并且反映了其他阿尔茨海默病生物标志物的变化。这些基于血浆的分期与临床诊断、正电子发射断层扫描（PET）分期以及纵向疾病进展的独特模式相关，包括 A 和 tau 的 PET 摄取、萎缩和认知衰退。

这项研究突显了基于血液的 tau 生物标志物在阿尔茨海默病生物学分期方面的潜力，为追踪疾病进展和指导临床决策提供了一种可扩展的工具。