喝酒为何伤肝？最新Nature论文揭示背后的原因，并提出预防和治疗方法
时间：2025-08-24
来源：生物世界 2025-08-24 12:33
该研究表明，人类和小鼠长期饮酒会抑制小肠中的 mAChR4 的表达，进而减少杯状细胞相关抗原通道（GAP）的形成，从而破坏抗菌免疫功能。酒精使用障碍（AUD）及其严重并发症，尤其是酒精相关性肝病（ALD），长期以来一直是全球健康面临的重大挑战。除了戒酒，ALD无药可医，ALD 不仅是导致肝移植的主要原因之一，而且在全球范围内对死亡率也有重大影响。
肠-肝轴（gut liver axis）在 ALD 的发病机制中发挥着关键作用，其发病依赖于微生物从肠道向肝脏的易位，但我们对于其中的具体机制仍知之甚少。
2025 年 8 月 20 日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：mAChR4suppresses liver disease via GAP-induced antimicrobial immunity的研究论文。该研究表明，人类和小鼠长期饮酒会抑制小肠中的mAChR4的表达，进而减少杯状细胞相关抗原通道（GAP）的形成，从而破坏抗菌功能。而激活IL6ST会逆转这一情况，恢复mAChR4 的表达和 GAP 的形成，进而削弱肠道细菌向肝脏的易位，从而赋予对酒精相关性肝病（ALD）的抗性；同样，直接激活杯状细胞中的 mAChR4 能够恢复 GAP 的形成，足以预防酒精引起的脂肪性肝炎。 这些实验结果为通过 mAChR4 或 IL6ST 的激动剂促进 GAP 形成并抑制微生物从肠道向肝脏的易位，从而预防酒精相关性肝病（ALD）的治疗策略奠定了基础。