Science：哮喘药物齐留通在小鼠研究中防止严重的食物过敏反应

来源：100医药网 2025-08-22 11:00

一项已被美国食品药品局（）批准用于治疗的药物，在实验中几乎完全消除了小鼠对原的生命威胁性过敏反应。在一项新的研究中，来自美国西北大学医学院的研究人员报道，这一突破有望为数百万食物过敏者提供新的保护方案。相关研究结果发表在《科学》杂志上。

研究人员在小鼠体内发现了一个名为 DPEP1 的基因此前未知的功能，该基因对调控过敏反应（anaphylaxis） 一种迅速发生且可能致命的过敏反应 具有关键作用。通过使用哮喘药物齐留通（Zileuton） 阻断与该基因相关的信号通路，他们在原先极易发生食物诱发过敏反应的小鼠身上，几乎完全消除了过敏响应。这些小鼠在服用齐留通后被喂食花生提取物，研究团队随即观察其症状变化。

齐留通的效果实际上非常惊人， 该研究的共同资深作者、西北大学范伯格医学院人类生物学中心主任兼过敏与免疫学科主任 Stephanie Eisenbarth 博士表示。 在接受齐留通治疗后，95% 的小鼠几乎未出现过敏反应症状。该治疗将它们从原本95% 的易感风险逆转为95% 受到保护。 另一位共同资深作者、范伯格医学院医学（过敏与免疫学）副教授 Adam Williams 博士补充道。

这一新通路的发现源于一项持续数年的正向遗传筛选（forward genetic screen） 研究。该方法通过多代小鼠繁殖，逐步缩小导致生物差异（如对食物过敏的易感性）的关键基因范围。研究人员发现 DPEP1 基因控制肠道中的白三烯（leukotrienes） 这是一类炎症分子，已是哮喘药物的作用靶点，于是他们尝试使用已获FDA批准的齐留通，该药可阻断白三烯的合成。

突破常规的食物过敏治疗新思路

食物过敏问题日益严重，全美已有超过3300万人受其影响 接近总人口的十分之一。然而，预测过敏个体的严重反应风险以及防止因意外接触引发严重过敏，仍是临床面临的挑战。

目前，针对特定食物过敏，FDA仅批准了两种疗法，且均无法根治。其一是花生口服免疫疗法，但该疗法并非对所有人都有效，且自身也可能引发过敏反应；另一种是价格高昂的注射药物奥马珠单抗（omalizumab），同样不适用于所有过敏患者。

通过肠道上皮细胞调节食物过敏原运输触发过敏反应

齐留通可能提供一条新路径：通过一颗简单的药丸，在身体过敏通路被激活之前暂时性地抑制该通路，从而保护过敏者。

这是一种完全不同、突破常规的治疗食物过敏的方法，与我们以往尝试的任何策略都不一样， Williams 说， 我们见过因酱料中隐藏的花生粉而导致悲剧甚至死亡的案例。对于送孩子参加生日聚会的家长，或是对无法掌控餐食的航班上旅客来说，这种药物可能成为一种强有力的保护工具。

研究团队已于今年七月启动了一项小规模早期临床试验，旨在验证齐留通在人体中阻断该新发现通路的效果是否与小鼠实验一致。

帮助破解食物过敏之谜

该研究还为过敏医学中一个长期存在的谜团提供了线索：为什么有些人食物过敏原检测呈阳性，但在实际食用后却没有任何症状？

假设你因血液检测被告知对花生过敏，但你一生吃花生却从未出现任何问题， Eisenbarth 解释说， 我们所发现的这一通路或许可以解释其中部分人群受到保护的原因。

她进一步指出，这类人群一直是临床医生面临的难题，也是患者焦虑的来源之一，因为目前的测试仅能评估过敏风险，而无法判断耐受性。

我们的发现为未来研究开辟了一个全新方向，有助于深入理解人们如何形成食物过敏，以及为何有些人出现反应而另一些人没有。

Eisenbarth 强调，这一突破离不开对科学研究的长期投入。 如果在五六年前让我猜测哪条通路会导向这一发现，我绝不会想到是这个基因或白三烯分子。 （100yiyao.com）

参考文献：

Laura Hoyt et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.adp0240.