Nature：揭秘机体的特殊免疫细胞如何控制炎症？

来源：100医药网 2025-08-22 12:00

你是否曾经疑惑，为什么有些人似乎天生就不容易感染某些细菌？或者为什么有些人即使接触了病毒也能迅速恢复？这背后可能与我们体内一群 神秘 的细胞 B-1a细胞有关。长久以来，科学家们甚至对 人类是否真的拥有这类细胞 争论不休。

如今，一篇发表在国际杂志Nature上题为 TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function 的研究报告中，来自澳大利亚国立大学等机构的科学家们通过研究不仅确认了人类B-1a细胞的存在，还揭示了两个关键转录因子 TCF1和LEF1 如何像 指挥官 一样调控这群细胞的生存与功能，相关研究不仅解开了免疫学中的一个谜团，更为未来治疗自身免疫疾病、慢性感染甚至癌症提供了新思路。

B-1a细胞是一类先天免疫样B细胞，其主要分布在胸腔、腹腔等浆膜腔中，能快速产生天然抗体来识别细菌、病毒等病原体；同时其还能分泌诸如IL-10等抗炎因子并表现出 免疫调节 功能，且有助于防止过度炎症反应和自身免疫疾病。然而，这类细胞在人体中是否真实存在、如何维持、功能如何调控，一直是免疫学领域的争议焦点。

这项研究中，研究人员旨在揭示B-1a细胞背后的 指挥系统 ，他们重点聚焦于两个转录因子TCF1和LEF1，这两个因子在T细胞和中已知能调控 干细胞特性 ，但在B细胞中的作用尚不明确，因此研究人员就想知道TCF1和LEF1是否也在B-1a细胞中表达？其是否影响B-1a的发育、维持与功能？

TCF1和LEF1是B-1a细胞自我更新所需要的

研究人员首先通过单细胞RNA测序技术分析了小鼠腹腔中的B细胞，结果发现，TCF1和LEF1确实在B-1a细胞中高表达；随后他们构建了B细胞特异性缺失TCF1和LEF1的小鼠模型，并进行了细胞表型分析，结果发现，双缺失小鼠的B-1a细胞数量显著减少，尤其是腹腔和脾脏中的B-1a细胞下降了70%以上；通过进行细胞移植实验，将缺失TCF1/LEF1的B-1a细胞移植到免疫缺陷小鼠中，他们观察到这些细胞无法有效定植和扩增，这就表明，其自我更新能力会受损；随后通过RNA测序和代谢通路分析后，他们发现，在缺失TCF1/LEF1的B-1a细胞中，MYC依赖的代谢通路会被抑制，细胞增殖过度但功能 衰竭 ，而且IL-10和PD-L1等免疫调节分子表达下降。研究者表示，他们在患者的胸水和血液中也发现了表达CD5、CD43、TCF1和LEF1的B-1样细胞，且在慢性淋巴细胞（CLL）细胞中同样高表达这两个因子。

研究者表示，TCF1和LEF1是B-1a细胞维持 干细胞特性 和免疫调节功能的关键因子，其能通过促进MYC通路和IL-10分泌来帮助B-1a细胞在激活后仍能保持 静息状态 ，并能避免过度增殖和功能衰竭。缺失这两个因子后B-1a细胞不仅数量减少且功能也受损，而且无法有效抑制大脑炎症。

让研究人员令人兴奋的是，这项研究首次在人类中明确鉴定出B-1样细胞，并发现其在感染和癌症中可能具有重要功能；比如在胸膜炎患者中，这类细胞在胸水中占比高达80%，提示其可能在局部免疫调控中发挥重要作用。这项研究不仅解答了一个长期的科学争议，更为我们理解免疫系统的 精细调控 提供了全新视角。TCF1和LEF1像是B-1a细胞的 双引擎 ，既控制其生存与更新，又调控其免疫调节功能，这一发现对于后期科学家们研究自身免疫疾病、癌症等多种疾病具有广泛的潜在应用价值。（100yiyao.com）

参考文献：

Shen, Q., Wang, H., Roco, J.A.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09421-0.