《神经元》：科学家首次发现，高盐饮食竟会促进小胶质细胞吞噬星形胶质细胞突起，进而驱动高血压！

《神经元》：科学家首次发现，高盐饮食竟会促进小胶质细胞吞噬星形胶质细胞突起，进而驱动高血压！

来源：奇点糕 2025-08-22 10:38

神经元与胶质细胞的相互作用对于调控神经活动至关重要，在这个研究领域中，一个经典的研究系统是下丘脑的大细胞神经分泌系统，包括视上核和室旁核，其中的大细胞神经元释放加压素或催产素。

此前有研究发现，高盐饮食会提高加压素神经元的放电频率，导致血压升高和，而且高盐饮食条件下，星形胶质细胞会发生结构重塑，对神经元的包裹减少，这可能反映了高盐饮食导致高血压过程中，神经元与胶质细胞的相互作用。

在最近的《神经元》杂志上，加拿大麦吉尔大学的研究团队发表最新研究成果，对此进行了详细的解释[1]。

他们发现，长期高盐饮食条件下，下丘脑中的加压素神经元周围会聚集活化的小胶质细胞，它们通过吞噬星形胶质细胞的突起，导致星形胶质细胞对神经元的包裹减少。这种结构性重塑削弱了星形胶质细胞对谷氨酸的清除能力，使谷氨酸在突触外积聚并激活NMDA受体，从而增强加压素神经元的兴奋性。

抑制小胶质细胞的活化可以阻止这一过程，并显著缓解高盐饮食引起的血压升高。

研究揭示了小胶质细胞通过调控胶质细胞结构可塑性来影响神经元活动和调节高血压的新机制。

研究人员给大鼠连续喂食了7天高盐饮食，发现下丘脑视上核和室旁核中星形胶质细胞对加压素神经元的包裹显著减少。对星形胶质细胞标志物，包括GFAP、S100 、ALDH1L1、GLT1和波形蛋白的评估证实了这一现象。特别值得注意的是，星形胶质细胞体数量和密度均未发生变化，表明高盐饮食导致了突起的重塑，而不是细胞死亡。

在加压素神经元周围，研究人员发现了小胶质细胞大量聚集，并呈现典型的活化状态，这种变化仅发生在视上核和室旁核局部，而不是整个下丘脑中。

在聚集的小胶质细胞内，CD68阳性溶酶体数量和体积显著增加，并且溶酶体中能够检测到星形胶质细胞标记物，意味着小胶质细胞吞噬了星形胶质细胞突起。这一现象在急性高渗刺激下也能快速诱发。

研究人员使用了三种不同的小胶质细胞抑制剂（PLX3397、PLX5622和BLZ945），发现它们都能有效阻止高盐饮食引起的小胶质细胞聚集和活化，并显著恢复星形胶质细胞对加压素神经元的包裹，表明了小胶质细胞的活化是星形胶质细胞重塑的关键驱动因素。

星形胶质细胞的标志物GLT1是主要的谷氨酸转运蛋白，负责清除突触间隙中的谷氨酸。在高盐饮食下，GLT1表达下降，导致谷氨酸清除能力减弱。电生理实验显示，在高盐条件下，GLT1抑制剂对加压素神经元的兴奋性不再有影响，表明GLT1功能受损。

由于谷氨酸清除受损，突触外谷氨酸浓度升高，激活了NR2B亚型NMDA受体，产生持续性去极化电流，增强了加压素神经元的兴奋性。研究人员使用NR2B选择性抑制剂成功降低了加压素神经元的兴奋性。

最后，高盐饮食使得大鼠的平均动脉压显著升高，研究人员使用PLX3397或BLZ945进行治疗后，小胶质细胞活化被抑制，血压升高也随之得到缓解。

综上所述，在高盐饮食条件下，小胶质细胞在下丘脑局部活化并聚集于加压素神经元周围，通过吞噬星形胶质细胞的突起，减少了其对神经元的包裹。这种结构重塑削弱了星形胶质细胞对谷氨酸的清除能力，导致谷氨酸在突触外积聚，激活NR2B型NMDA受体，从而增强加压素神经元的兴奋性，最终促使血压升高。

这项研究拓展了我们对神经胶质细胞之间相互作用的理解，尤其是在结构可塑性、神经兴奋性调节以及神经机制方面，为未来研究神经内分泌调控和代谢疾病提供了新的视角。

参考文献：

[1] Gu N, Makashova O, Laporte C, et al. Microglia regulate neuronal activity via structural remodeling of astrocytes[J]. Neuron, 2025. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.024