WCLC 2025：值得关注的国产肺癌新药

近日，，超过100款创新药的临床结果亮相大会。据不完全，中国学者参与口头汇报专场的学术任务共有35项，其中33项中国研究入选口头汇报：oral为15项，minioral为18项；参与主席/讨论环节2项（依沃西单抗HARMONi研究和阿美替尼ACROSS 2研究）。医药魔方从中筛选13项值得关注的研究结果进行介绍（HARMONi研究和ACROSS 2研究的摘要全文尚未公布，暂不统计在内），供大家参考。

药物：HLX43

靶点/机制：PD-L1 ADC

公司：复宏汉霖

该I期研究分为Part 1（Ia期，剂量递增研究）和Part 2（Ib期，剂量扩展研究），前者在晚期实体瘤患者中评估了HLX43（0.5-4mg/kg，每3周1次）的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），后者在标准治疗难治性（）患者中评估了HLX43（2-3mg/kg，每3周1次）的初步疗效和安全性。

在2023年11月8日-2025年1月9日期间，Part 1和Part 2共纳入了76例NSCLC患者。结果显示，在可评估疗效的69例患者中，客观缓解率（ORR）为31.9%（22/69），疾病控制率（DCR）为87.0%（60/69）。在Part 2中，2mg/kg和2.5mg/kg剂量组的ORR分别为38.1%（8/21）和33.3%（7/21），2mg/kg剂量组的中位无进展生存期（PFS）为5.4个月。

此外，在检查点抑制剂难治性NSCLC亚组中，ORR为32.8%（20/61）；在EGFR野生型非鳞状NSCLC亚组中，ORR为47.4%（9/19）；在PD-L1阳性和PD-L1阴性或未知NSCLC亚组中，ORR分别为32.0%（16/50）和31.6%（6/19）。

药物：TQB2102

靶点+类型：HER2双抗ADC

公司：正大天晴

截至2025年3月31日，该II期研究纳入了59例NSCLC患者，包括队列1（HER2突变，37例）、队列2（HER2基因扩增或蛋白过表达，IHC 2+/3+11例）和队列3（HER2异常和EGFR突变，11例）。

在可评估疗效的51例患者中，ORR为62.7%（32/51），其中队列1、队列2和队列3的ORR分别为61.1%（22/36）、44.4%（4/9）和100%（6/6），DCR分别为97.2%、88.9%和100%。值得一提的是，队列1有1例患者在治疗4个周期后实现了完全缓解。在基线脑转移NSCLC患者中，ORR为62.5%。

药物：LB2102

靶点/机制：DLL3 细胞疗法

公司：传奇生物

截至2025年3月5日，该I期研究共纳入了10例小细胞肺癌（SCLC）和2例大细胞神经内分泌癌（LCNEC）患者。在可评估疗效的10例患者中，随访120.5天时，ORR为20%，DCR为70%。

7例患者出现治疗相关不良事件（TRAE），5例出现严重不良事件（SAE），2例出现1级细胞因子释放综合征（CRS）。在0.3-16.0 10E6CAR+T细胞/kg剂量范围内，未见报告DLT或神经毒性。

药物：GFH375

靶点/机制：KRAS G12D抑制剂

公司：劲方医药

该I/II期研究共纳入28例经标准治疗失败的KRAS G12D突变型晚期NSCLC患者。截至2025年7月15日，在可评估疗效的26例患者中，中位随访4.5个月时，所有剂量组（100-900mg）均观察到肿瘤反应。全人群的ORR为57.7%（15/26），DCR为88.5%（23/26）；600mg剂量组的ORR为68.8%（11/16），DCR为93.8%。

药物：tifcemalimab+特瑞普利单抗

靶点/机制：BTLA单抗+PD-1单抗

公司：君实生物

在2023年7月12日-2023年12月6日期间，该Ib/II期研究纳入了44例广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。在可评估疗效的43例患者中，ORR为86%（37/43，均为部分缓解），DCR为100%，中位PFS为5.7个月，中位OS尚未达到，OS达到15个月的患者比例为63.5%。20例患者出现免疫相关不良事件（irAE），其中7例为3级及以上事件。

药物：卡度尼利单抗+普络西单抗

靶点/机制：PD-1/CTLA-4双抗+VEGFR2单抗

公司：康方生物

截至2025年1月13日，该Ib/II期研究纳入了47例在接受基于免疫疗法的一线标准治疗后进展的NSCLC患者。中位随访16.7个月时，ORR为12.8%（6/47），DCR为95.7%（45/47），中位DOR为15.2个月，中位PFS为5.8个月，中位OS为15.6个月。

在鳞状NSCLC亚组中，ORR为11.5%（3/26），DCR为96.2%（25/26），中位DOR尚未达到，中位PFS为7.1个月，中位OS为16.7个月；在非鳞状NSCLC亚组中，ORR为14.3%（3/21），DCR为95.2%（20/21），中位DOR为8.8个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为12.8个月。

药物：伏美替尼

靶点/机制：EGFR-TKI

公司：艾力斯医药

本次伏美替尼有6项研究亮相WCLC 2025大会，介绍其中2项。

在II期FIRM研究中，中位随访18.1个月时，33例EGFR L858R突变型NSCLC患者接受160mg伏美替尼治疗后，ORR为75.8%，DCR为90.9%，中位DOR为18.5个月；中位PFS为21.1个月，PFS达到18个月的患者比例为59.7%；中位OS尚未达到，OS达到12个月的患者比例为96.6%。在脑转移亚组中，ORR为83.3%，DCR为100%。

药物：奥达替尼

靶点/机制：EGFR-TKI

公司：正大丰海

该I/II期研究在II期部分纳入了112例经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M阳性NSCLC患者。结果显示，患者经80mg或120mg奥达替尼治疗后，cORR为49.5%（54/109），DCR为96.3%。全人群（n=112）的中位PFS为15.1个月，中位DOR为19.4个月，中位OS为29.8个月。

药物：舒沃替尼

靶点/机制：EGFR-TKI

公司：迪哲医药

本次舒沃替尼有5项研究亮相WCLC 2025大会，介绍其中3项。

在WU-KONG29研究中，携带EGFR外显子20插入（EGFR exon 20ins）突变的NSCLC患者接受300mg舒沃替尼+贝伐珠单抗治疗后，ORR为57.1%，DCR为100%。中位随访9.8个月时，中位DOR尚未达到，DOR达到12个月的患者比例为71.4%。中位随访12.4个月时，估计的中位PFS为16.4个月。在脑转移亚组中，cORR为50%，中位PFS我11.0个月。

在II期WU-KONG32研究中，携带EGFR敏感突变（19del、L858R、T790M）和其他突变（如TP53、CTNNB1、PIK3CA）的初治NSCLC患者接受300mg舒沃替尼+8mg安罗替尼治疗后，ORR为77.8%（7/9），DCR为100%。

在WU-KONG1B研究中，184例既往至少接受过一种系统治疗的携带EGFR exon 20ins突变的NSCLC患者入组接受治疗。200mg和300mg剂量组患者的cORR分别为45.9%和47.2%，中位DOR为11.1个月和13.8个月。在脑转移亚组中，200mg和300mg剂量组患者的cORR分别为28.6%和52.4%；在接受过埃万妥单抗治疗的亚组中，200mg和300mg剂量组患者的cORR分别为25.0%和41.7%。

药物：艾多替尼

靶点/机制：EGFR-TKI

公司：同源康医药

截至2025年2月28日，该研究共入组257例伴脑转移的初治EGFR突变型NSCLC患者。基于224例受试者的中期分析显示，160mg艾多替尼组经盲法独立影像评估（BICR）的颅内客观缓解率（iORR）显著高于80mg奥希替尼组（91.9% vs 76.1%，P=0.001），艾多替尼组经研究者评估的iORR亦显著高于奥希替尼组（91.0% vs 75.2%，P=0.002）。全身客观缓解率（ORR）呈有利趋势，艾多替尼为84.7%，而奥希替尼为75.2%。颅内无进展生存期（iPFS）、PFS、OS等疗效数据尚未成熟。

安全性方面，艾多替尼组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为31.5%，奥希替尼组为15.0%。艾多替尼组最常见的3级及以上不良反应包括肌酸磷酸激酶升高、QTcf间期延长、粒细胞减少、白细胞减少等。间质性肺疾病（ILD）发生率为9.9%，QTcf延长发生率为4.5%，均在可控制范围内。