两篇Cell：“分子马达”刹车失灵？科学家有望利用实验性药物MT-125重启胶质母细胞瘤的死亡程序

来源：100医药网 2025-07-03 10:41

胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑肿瘤中的头号杀手，其占所有系统的48.6%，年发病率约3/10万，美国每年新增1.4万例。更令人绝望的是，患者确诊后的中位生存期仅14-16个月，即便接受手术、放疗和替莫唑胺三联治疗，50%的 间充质亚型 患者仍对现有药物完全耐药，传统疗法如同 钝刀割肉 ，医学界亟需一把能刺穿肿瘤防御的 分子利剑 。

近日，发表在国际杂志Cell上题为 MT-125 inhibits non-muscle myosin IIA and IIB and prolongs survival in glioblastoma 的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过出了一种治疗人类胶质母细胞瘤的新型疗法，其或能让这种致命的脑瘤对放疗和化疗药物敏感，并能阻断入侵到其它组织中的能力。

这种称之为MT-125的实验性药物目前已经获得的批准，并进入到了临床试验阶段用来作为最具侵袭性的人类的一线疗法。在美国，每年都有大约1.4万人会罹患胶质母细胞瘤，这种癌症患者的平均生存期仅有14-16个月，标准的疗法包括外科手术、放疗和化疗等；但一半的胶质母细胞瘤患者所患的疾病亚型都会任何获批的癌症药物没有反应，因此对于这些患者而言，其急需新的疗法策略。

研究者Miller表示，我们都知道，胶质母细胞瘤患者正在等待一种治疗突破，于是我们尽可能快地采取行动；长期以来我和我的同事们一直重点关注细胞中的分子 马达 （motors），即一种称之为肌球蛋白（myosin）的纳米级蛋白，其外观和行为都像机器，能将细胞的能量转化为活动，肌球蛋白运动能促使细胞移动，并与其它细胞连接或收缩和扩张，这种现象遍布全身，包括心脏、肌肉和大脑组织等。

因此，其有望作为治疗包括从癌症到物质使用障碍等一系列人类疾病的新型治疗靶点，然而目前并没有药物能对其进行靶向作用，甚至科学家并没有用来对其进行研究的选择性药物工具。这项研究中，研究人员通过联合研究设计出了一系列潜在的候选药物来阻断不同疾病背景下的肌球蛋白的运动（马达），相关研究成果 Development of clinically viable non-muscle myosin II small molecule inhibitors 于7月1日发表在了Cell杂志上。

为了测试肌肉蛋白运动药物的抗肿瘤潜力，研究人员进行了联合研究，他们所采用的创新性策略似乎能为攻克这种最难以治疗的胶质母细胞瘤开辟一条新的路径。研究者Miller表示，在动物研究中，MT-125能促使此前对放疗耐受的恶性细胞变得有反应，而且你最终也会得到无法分离的多核细胞，因此其就会被标记为细胞死亡。同时MT-125还能阻断细胞挤压和改变形状的能力，这意味着其无法增殖并侵入大脑的其它部位；研究者表示，如果MT-125与包括（sunitinib，属于称之为的一类化疗药物）在内的当前化疗药物联合使用的话，其似乎能产生非常强大的反应。

研究者Rosenfeld表示，我们通过对小鼠进行实验后发现，将MT-125与多种激酶抑制剂联合使用就会让小鼠产生长时间的无病状态，而这是此前我们在这些小鼠模型中从未见过的。研究人员警惕道，由于生物学特性的差异，很多在小鼠机体中表现良好的潜在药物并不会在人类研究中获得相同的效应，因此就需要时间和研究来研究MT-125是否能作为一项有希望的研究突破。

毒性是研究人员的另一个担忧，但是因为癌细胞要比健康细胞而言对MT-125更加敏感，而且药物并不会在体内停留很长时间，因此在短时间内通过脉冲给药似乎就能解决这个问题。目前MT-125已授权给了Myosin Therapeutics公司，研究者Miller说道，我们也正在努力研究计划在今年内对胶质母细胞瘤患者开展首次临床试验。目前有证据表明，MT-125不仅对治疗恶性形式的胶质母细胞瘤有效，而且对于其它恶性胶质瘤和癌症或许也有一定的治疗疗效。与此同时，研究人员还计划联合研究开展一项相关化合物MT-110的临床试验，MT-110似乎能阻断甲基苯丙胺使用障碍患者对药物的渴望。（100yiyao.com）

参考文献：

Rajappa S. Kenchappa,Laszlo Radnai,Erica J. Young, et al. , Cell (2025). DOI:10.1016/j.cell.2025.05.019

Laszlo Radnai,Erica J. Young,Carlos Kikuti，et al. , Cell (2025). DOI:10.1016/j.cell.2025.06.006.