Nature：科学家揭秘机体胸腺模拟细胞的演化轨迹与起源奥秘

来源：100医药网 2025-06-20 10:12

作为系统的重要器官，胸腺负责培养和教育T细胞并使其能识别和清除外来病原体，同时避免对自身组织发起攻击；然而，胸腺中还存在一类特殊的细胞 胸腺模拟细胞（thymic mimetic cells），其能模拟外周组织的特性从而在胸腺内部创造一个多样化的微环境。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为 Developmental trajectory and evolutionary origin of thymic mimetic cells 的研究报告中，来自德国马克斯普朗克免疫生物学和表观遗传学研究所等机构的科学家们通过研究揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和演化起源。文章中，研究人员通过深入分析不同物种胸腺微环境中的细胞类型，探究了胸腺模拟细胞的形成机制及其在免疫耐受中的作用，相关研究成果不仅有助于深入理解胸腺的生物学功能，更为开发针对免疫相关疾病的治疗方法提供了新的思路。

小鼠胸腺模拟细胞的发育

这项研究中，研究人员以小鼠、鲨鱼、斑马鱼以及海鞘等物种为主要实验对象，通过基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、RNA测序、原位杂交等多种技术手段对胸腺模拟细胞的发育和演化进行了深入研究，实验中所使用的材料包括不同物种的胸腺组织、基因编辑小鼠模型等。

首先研究人员通过对小鼠胸腺发育过程中不同时间点的细胞进行单细胞RNA测序，揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和基因表达特征，随后利用基因编辑技术构建了多种小鼠模型，并观察了不同基因对胸腺模拟细胞发育的影响，同时他们还通过比较不同物种胸腺微环境中的细胞类型分析了胸腺模拟细胞的演化起源。

研究结果表明，胸腺模拟细胞的发育呈现出两个明显的波次，即出生前主要出现肌肉、离子细胞、杯状细胞和纤毛细胞等类型的模拟细胞，而出生后则主要出现模拟肝肠细胞和皮肤角质形成细胞等类型的细胞。这些细胞类型的发育会受到不同转录因子和信号分子的调控，而且胸腺模拟细胞的演化与脊椎动物免疫系统的发育密切相关，其或许是为了适应脊椎动物体内新出现的组织类型而逐渐演化形成的。

本文研究首次系统地揭示了胸腺模拟细胞的发育轨迹和演化起源，为科学家们理解胸腺的生物学功能和免疫系统的演化历程提供了新的视角，这一发现不仅挑战了研究者对胸腺功能的传统认识，更为开发针对免疫相关疾病的治疗方法提供了新的思路，未来他们还将进一步探究胸腺模拟细胞在免疫耐受中的作用机制，以及如何利用这些细胞来开发新型免疫疗法。（100yiyao.com）

参考文献：

Nusser, A., Thomas, O.S., Zhang, G.et al..Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-09148-y