Immunity：细菌抗肿瘤免疫疗法有益和有害作用的细胞机制

来源：生物世界 2025-06-07 11:31

早在 20 世纪初，威廉 科利（William Coley）率先通过癌症患者肿瘤内和全身注射培养的细菌，证明了细菌癌症疗法的有效性和应用价值。如今，通过膀胱内给药的卡介苗（BCG，牛分枝杆菌的减毒活菌株），成为治疗非肌层浸润性的标准疗法，也是唯一获得美国 批准的细菌癌症疗法。

然而，将通过基因工程改造以表达肿瘤抗原的细菌作为癌症治疗性疫苗，其治疗效果喜忧参半，其中的细胞学机制仍有待揭示。

2025 年 6 月 5 日，加州大学伯克利分校的研究人员在 Cell 子刊Immunity上发表了题为：Cellular mechanisms underlying beneficial versus detrimental effects of bacterial antitumor immunotherapy的研究论文。

该研究揭示了细菌抗疗法有益作用（抗肿瘤）与有害作用（促肿瘤）的细胞学机制。

在这项最新研究中，研究团队使用了一种缺乏肿瘤抗原的李斯特菌减毒菌株（ actA，Lm），探索肿瘤携带小鼠在（i.v.）、瘤内注射（i.t.）或静脉+瘤内注射（i.v. + i.t.）该菌株后，小鼠对该菌株本身的免疫反应。

出乎意料的是，单独瘤内注射（i.t.）该李斯特菌株（Lm），可招募中性粒细胞进入肿瘤，使其转化为免疫抑制表型，形成免疫逃逸微环境，为 Lm 在肿瘤内的长期存活提供细胞内庇护所，并促进肿瘤生长。

相反，先进行静脉注射（i.v.），可诱导产生抗 Lm 的细胞毒性 CD8+T 细胞，这些CD8+T细胞在瘤内注射（i.t.）后，会浸润到肿瘤中。这些 Lm 诱导的 CD8+T 细胞通过诱导凋亡、限制癌细胞增殖以及增强肿瘤抗原向肿瘤特异性 T 细胞的交叉呈递来抑制肿瘤。

该研究的核心发现：