Lancet Rheumatol：首次发现CD19 CAR

来源：100医药网 2025-05-31 13:30

在一项新的研究中，来自埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员发现了一种以前未记录的与靶向CD19的细胞治疗自身性疾病相关的器官特异性毒性。这种称为局部免疫效应细胞相关毒性综合征（local immune effector cell-associated toxicity syndrome, LICATS）的现象影响了77%的患者，并且没有持久的并发症。相关研究结果发表在 Rheumatology杂志上。

B细胞驱动的自身免疫疾病如系统性红斑、系统性硬化症和特发性炎症性肌病通过长期免疫细胞浸润和抗体积累造成器官损伤。传统疗法抑制免疫激活但往往无法恢复持久的免疫耐受。

虽然循环B细胞可通过单克隆抗体靶向，但该方法无法触及深埋于组织内的免疫细胞。在肾脏、肺和肌肉等器官中，即使血液B细胞标志物减少，局部炎症仍持续导致器官恶化。

CAR-T细胞疗法涉及对称为T细胞的免疫细胞进行基因改造使之能够穿透组织并清除病灶处的CD19阳性B细胞。用这种方法治疗的患者无药物缓解的报道引起了临床的兴趣。由于抗癌临床试验中观察到的毒性主导了风险概况，使临床医生不确定潜在的自身免疫特异性并发症。

在这项研究中，研究人员通过观察性分析记录了CD19 CAR-T细胞输注后的器官定向反应。2021年3月至2024年10月期间，共有39名成人和青少年在埃尔朗根和杜塞尔多夫中心接受了第二代CD19 CAR产品MB-CART 19.1或KYV-101治疗，并完成至少30天随访。

临床人员追踪局部症状、实验室指标变化、影像学和活检结果，将事件按1级（自行消退）至4级（需重症监护）分级，并将发病分为早期、中期、晚期。研究人员排除了系统性细胞因子释放综合征（CRS），需要自发消退或短暂使用糖皮质激素来区分LICATS和疾病发作。

共在30名患者中发现54起LICATS事件，最常见表现为皮肤疹（35%）和肾（22%）。中位发作时间为输注后10天，持续中位时间11天。所有事件均发生在B细胞发育不全期间，且仅发生在每名患者自身免疫性疾病先前涉及的器官中。

约65%的发作未经治疗即消退，30%对短期糖皮质激素递减方案有效，仅3起事件需要再次住院。3起被归类为3级的事件导致住院时间延长。无患者需要重症监护，所有LICATS事件均消退，且没有持久的并发症。

研究人员指出，LICATS代表CD19 CAR-T细胞治疗自身免疫疾病后出现的一种自限性器官特异性毒性。事件通过自发缓解或短期糖皮质激素治疗即可消退，且不提示基础疾病复发。

临床医生对LICATS的认识可能有助于避免对治疗后出现原受累器官局部症状的患者实施不必要的长期免疫抑制治疗。（100yiyao.com）

参考文献：

Melanie Hagen et al, , The Lancet Rheumatology (2025). DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00091-8.