胖友福音!iScience研究发现，Akk可调节肠道真菌和代谢物，经PI3K/Akt通路改善肝脏脂质代谢

来源：100医药网 2025-05-14 14:43

在如今快节奏的生活中，肥胖已成为一个日益严重的健康问题。它不仅影响人们的外貌，还与多种疾病紧密相连，其中就包括令人担忧的。据，全球肥胖人数不断攀升，与之相关的脂肪肝发病率也在持续增长。在这样的健康背景下，寻找有效的干预手段来改善肥胖及相关疾病显得尤为迫切。

近期，发表于iScience的一项研究Akkermansia muciniphilaameliorates fatty liver through microbiota-derived -ketoisovaleric acid metabolism and hepatic PI3K/Akt signaling，为我们带来了新的希望。该研究聚焦于Akkermansia muciniphila（简称Akk）对肥胖小鼠的影响，深入探究了其在调节肠道真菌、代谢物以及改善肝脏脂质代谢方面的作用机制。

研究人员将肥胖小鼠分为三组：对照组、模型组和Akk处理组。实验结果令人惊喜，Akk处理组小鼠的肝脏外观明显改善，这表明Akk能够减轻脂肪肝症状。进一步检测发现，Akk处理组小鼠血清、肝脏和结肠中的促炎细胞因子（如TNF- 、IL-1 和IL-6）水平显著降低，而抗炎细胞因子IL-10水平升高。这一系列变化充分说明，Akk具有显著的抗炎作用，对于改善肥胖相关炎症和脂肪肝疾病意义重大。

图 1：Akk改善肥胖小鼠的脂肪肝和全身炎症

在肠道真菌方面，Akk展现出了强大的调节能力。与模型组相比，Akk处理组小鼠肠道真菌的丰富度和多样性显著降低，真菌群落结构发生明显改变。其中，有害真菌镰刀菌（Fusarium）的丰度大幅下降，而一些有益真菌，如糖酵母属（Saccharomycopsis）等的含量有所增加。这一变化提示Akk有助于塑造更健康的肠道真菌生态系统，对维持肠道微生态平衡具有重要意义。

图 2：Akk重塑肥胖小鼠的肠道真菌

肠道功能的改善也是Akk的一大 亮点 。研究发现，Akk处理后，肥胖小鼠肠道中多种调节性T细胞（Tregs）亚群的比例显著增加。这些Tregs在维持肠道免疫稳态、控制肠道炎症方面发挥着关键作用，其数量的增加表明Akk能够有效增强肠道免疫功能，为肠道健康筑牢防线。

Akk对代谢组的影响同样不容忽视。通过对小鼠血清和粪便代谢物的分析，研究人员发现Akk处理组中多种有益代谢物的含量显著上升，如亮氨酸、 -酮异戊酸等。这些代谢物参与了众多关键代谢途径，对改善肥胖小鼠的代谢健康发挥着重要作用。其中， -酮异戊酸更是脱颖而出，成为后续研究的重点对象。

深入探究Akk对肝脏脂质代谢的影响时，研究人员发现Akk可通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。在Akk处理组小鼠的肝脏中，PI3K、AMPK和Akt等关键蛋白的磷酸化水平显著提高，这意味着这些信号通路被激活。同时，参与脂质代谢的关键调节因子SREBP- 1c和PPAR 的表达降低，与脂质生成和摄取相关的基因表达减少，而促进脂质氧化的CPT1 基因表达增加。这些变化共同推动了肝脏脂质代谢向更健康的方向转变，有效减少了肝脏中的脂肪堆积。

图 3：Akk通过PI3K/Akt通路改善肥胖小鼠的肝脏脂质代谢

为了进一步验证Akk的作用机制，研究人员还进行了一系列体外实验。在结肠类器官与微生物群的共培养系统中，Akk的加入促进了类器官隐窝的生成，增强了肠道免疫功能，同时提高了 -酮异戊酸和甘氨酰亮氨酸等关键代谢物的水平。而当使用氟康唑去除肠道真菌后，Akk的这些有益作用明显减弱，这充分证实了肠道真菌在Akk发挥功效过程中的重要介导作用。

此外，研究人员还发现，Akk调节产生的关键代谢物，尤其是 -酮异戊酸，能够显著减少巨噬细胞中的脂质积累和炎症反应。在对肥胖小鼠进行 -酮异戊酸补充实验时，结果显示补充 -酮异戊酸后，小鼠肝脏形态明显改善，肝脏脂质代谢相关基因的表达发生有利变化，PI3K/Akt信号通路被激活。这一系列实验结果有力地证明了 -酮异戊酸在Akk改善肝脏脂质代谢过程中起着关键作用。

图 4： -酮异戊酸是通过PI3K/Akt通路改善肥胖小鼠肝脏脂质代谢的关键代谢物

总的来说，这项研究深入揭示了Akk通过调节肠道真菌、代谢物以及激活肝脏PI3K/Akt信号通路，从而改善肥胖小鼠脂肪肝的作用机制。虽然目前研究是在小鼠模型上进行的，但这一发现为未来开发基于Akk的肥胖及相关疾病的治疗策略提供了重要的理论依据，也为我们改善健康状况带来了新的方向和希望。相信在不久的将来，这些研究成果能够转化为实际的治疗手段，造福更多受肥胖和脂肪肝困扰的人们。（100yiyao.com）

参考文献：

Liu C, Ma R, Li H, et al.Akkermansia muciniphilaameliorates fatty liver through microbiota-derived -ketoisovaleric acid metabolism and hepatic PI3K/Akt signaling.iScience. 2025;28(5):112458. Published 2025 Apr 16. doi:10.1016/j.isci.2025.112458