Sci Transl Med：哮喘疗法新突破!肝脏免疫疗法有望实现患者疾病长期缓解

来源：100医药网 2025-04-24 11:15

在现代社会，哮喘已经成为一种常见的慢性疾病，其在全球影响着超过3亿人群的健康。这种疾病不仅影响患者的生活质量，还给医疗系统带来了沉重的负担。

传统的哮喘治疗方法，如吸入性糖皮质激素和支气管扩张剂，尽管能在一定程度上缓解症状，但无法从根本上解决问题。这些方法通常需要长期使用，且可能带来一系列副作用，如免疫抑制和对呼吸道病原体的防御能力下降。

近年来，随着免疫学和分子生物学的快速发展，科学家们开始探索一种全新的治疗策略，即通过重编程免疫系统让机体学会容忍那些原本会引起过敏反应的物质。这种策略的核心在于利用人体自身的免疫调节机制，而不是简单地抑制症状。

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为 Liver-targeted allergen immunotherapy rapidly and safely induces antigen-specific tolerance to treat allergic airway disease in mice 的研究报告中，来自芝加哥大学等机构的科学家们通过研究开发了一种名为肝脏靶向免疫疗法（LIT）的创新疗法，其有望彻底改变哮喘患者的治疗结局。

传统的过敏原免疫疗法（AIT）通过反复向患者体内引入少量过敏原，试图让其机体的免疫系统逐渐适应这些物质从而减少过敏反应。然而这种方法存在诸多局限性，包括治疗周期长、患者依从性差及可能引发严重的过敏反应等。

LIT的核心创新

为了解决这些问题，研究人员开发了一种新型的肝脏靶向免疫疗法（LIT）。这种疗法能通过化学修饰过敏原使其能直接被肝脏吸收并处理，从而诱导免疫系统产生一定的耐受性。

肝脏在免疫系统中扮演着独特的角色，其能识别并容忍来自食物和血液中的无害抗原。研究人员利用这一特性，通过在过敏原表面添加一种名为甘露糖的糖分子（即合成甘露糖化），使过敏原能够绕过免疫系统的警报机制从而直接被肝脏吸收；在肝脏中，特殊的免疫细胞会重新编程免疫反应将其从炎症反应转变为耐受反应。

临床前研究的关键发现

在小鼠模型中，LIT疗法展现了显著的疗效和安全性：

1. 快速诱导免疫耐受：仅需两次治疗就能在长达一年的时间内有效控制过敏性哮喘的症状，且无需额外干预。

2. 安全性高：与传统疗法不同，LIT不会引发严重的过敏反应，包括危及生命的过敏性休克。

3. 机制验证：实验结果表明，经过LIT处理的小鼠体内产生了大量的调节性T细胞（Treg细胞），这些细胞能抑制免疫系统的过度反应从而减轻过敏症状。

安全性和有效性验证

研究人员在已经对过敏原产生敏感反应的小鼠中进行了测试，这些小鼠模型模拟了人类严重的过敏状态。结果表明，与未修饰的过敏原相比，合成甘露糖化的过敏原不会引发任何过敏症状，而是被肝脏安静地处理从而显著减少了气道的炎症。

图：LIT耐受原可预防致敏小鼠中抗体介导的过敏反应，并可预防过敏性气道疾病

肝脏靶向免疫疗法的开发为过敏性疾病的治疗提供了一种全新的思路。与传统的过敏原免疫疗法相比，这种新型疗法不仅能快速诱导免疫耐受，还能在较长时间内维持这种耐受状态，且安全性更高。

目前，研究人员正在准备将LIT推进到人体临床试验阶段。他们计划在针对屋尘螨过敏和食物过敏的进一步实验室研究后尽快开展临床试验。如果LIT在人体中也能取得类似的效果，这或将彻底改变过敏性疾病患者的治疗结局，从而为全球数百万患者提供一种快速、安全且持久的解决方案。

研究者Hubbell教授指出，LIT的快速和持久效果是前所未有的。传统的过敏原免疫疗法可能需要数年时间才能见效，而LIT仅需两次干预就能实现长期的免疫耐受。此外，由于LIT依赖于诱导免疫耐受，其还可能对自身免疫疾病（如1型糖尿病和多发性硬化症）的治疗具有潜在价值。

小结

LIT疗法的开发挑战了传统过敏原免疫疗法缓慢且风险较高的过程。通过利用机体自身的耐受机制，LIT实现了更快、更安全的治疗结果。这不仅是哮喘治疗的革命性突破，也为其他过敏性疾病和自身免疫疾病的治疗开辟了新的道路。

综上，肝脏靶向免疫疗法的开发为过敏性疾病患者的治疗带来了新的希望。随着进一步的研究和临床试验的推进，科学家们期待这种疗法最终能为全球数百万名哮喘症患者带来真正的治疗改变。（100yiyao.com）

参考文献：

J. EMILIANO G MEZ MEDELL N,TREVOR W. M. UNG,THOMAS WANG, et al. , Science Translational Medicine (2025). DOI:10.1126/scitranslmed.adl0406.