两篇Cell 揭秘细胞因子与大脑的“爱恨情仇”!免疫系统中的细胞因子不仅能指挥免疫细胞对抗病原体，还能影响我们的情绪和行为

来源：100医药网 2025-04-21 09:20

最近， 精神内耗 社恐 焦虑症 成了全网热词。年轻人一边在社交媒体上玩梗自嘲，一边默默下单褪黑素和抗抑郁药物。但你可能不知道，这些情绪问题可能和你的免疫系统有直接关系 是的，那个平时负责 打病毒怪兽 的免疫系统，居然偷偷给大脑发 骚扰短信 ！

近年研究发现，免疫细胞释放的细胞因子（一种信号分子）不仅能指挥免疫反应，还能直接 入侵 大脑，像调音师一样拨动神经回路的开关。比如银屑病患者在接受抗炎治疗后，皮肤症状缓解了，却莫名出现焦虑加重；自闭症小鼠注射特定细胞因子后，社交能力突然 开挂 。这些现象背后，是免疫系统和神经系统的 跨界合作 还是 相爱相杀 ？

2025年4月，两项发表于《Cell》的研究几乎同步发表，揭示了一个令人震惊的事实：炎症因子 IL-17A、IL-17C，甚至 IL-17E，不仅穿过血脑屏障，还能精准锁定大脑中的关键神经元，从而调控我们的焦虑和社交行为。

研究人员通过两项系统性的动物实验，发现一种名为IL-17的免疫分子，不但能引发免疫反应，还能直接作用于控制情绪与社交行为的大脑区域。这一发现或许能解释，为什么一些治疗皮肤病、类风湿等的抗炎药，会意外地让人焦虑甚至抑郁。这一发现，为我们理解精神疾病的免疫机制提供了重要线索。

实验对象以及流程

首先，在第一篇论文中[1]，研究者们使用了多种小鼠模型，包括银屑病（psoriasis）模型和基因编辑小鼠。他们通过局部应用咪喹莫特（IMQ）诱导银屑病样皮肤病变，并同时给予小鼠抗 IL-17RA 抗体治疗，以模拟临床治疗场景。

为了研究细胞因子对杏仁核的影响，研究者们还利用病毒介导的基因表达技术，在特定脑区表达化学遗传工具（DREADDs），从而精确控制特定神经元的活动。

实验结果令人惊讶。研究发现，抗 IL-17RA 抗体治疗虽然减轻了皮肤病变，但却意外地增加了小鼠的焦虑行为。进一步的机制研究表明，这是因为抗 IL-17RA 抗体治疗导致血清中 IL-17A 和 IL-17C 水平升高，而这些细胞因子通过作用于基底外侧杏仁核（BLA）中表达 IL-17RA 的神经元，增强了它们的兴奋性，从而诱发焦虑行为。

图1：IL-17 RA在中枢发挥作用以诱导焦虑行为

正如上图所示，通过化学遗传技术激活 IL-17RA 阳性 BLA 神经元，小鼠在高架十字迷宫（EPM）和明暗箱测试（LDT）中的焦虑行为显著增加。相反，抑制这些神经元的活动则没有明显效果。这表明 IL-17RA 阳性 BLA 神经元在焦虑行为中起着关键的促进作用。

更有趣的是，研究还发现抗炎细胞因子 IL-10 能够通过其受体 IL-10RA，对同一 BLA 神经元群体产生相反的调节作用，降低它们的兴奋性，从而减轻焦虑行为。这种炎症和抗炎细胞因子的双向调节机制，为理解免疫系统如何影响情绪提供了全新的视角。

图2：IL-17A/C通过BLA神经元增强兴奋性，导致焦虑行为

另一项研究[2]则聚焦于社交行为的调控机制。研究者们使用了一系列转基因小鼠模型，通过病毒介导的基因表达和 Cre 重组技术，精确地操控和观察大脑中 IL-17 受体的表达。他们首先利用同源重组和 CRISPR-Cas9 技术，生成了表达 Cre 的小鼠品系，这些小鼠在 IL-17 受体亚基（Il-17ra、Il-17rb 等）的启动子控制下表达 Cre 重组酶。接着，通过向小鼠脑内注射腺相关病毒（AAV），驱动 Cre 依赖的 EGFP 表达，从而可视化大脑中 IL-17 受体亚基的表达模式。

实验结果显示，不同 IL-17 受体亚基在大脑中的表达具有高度的区域特异性。例如，IL-17RA 在皮层深层、海马和杏仁核中表达强烈，而 IL-17RB 则在皮层和丘脑中富集。更重要的是，研究发现 IL-17E 能够通过作用于 IL-17RA 和 IL-17RB 共表达的皮层神经元，增强社交互动行为。正如下图所示，IL-17E 的处理显著增加了小鼠在社交测试中的互动时间，而这种效果在 IL-17RB 条件性敲除小鼠中被完全阻断。

图3：IL-17A诱导IL-17E表达，调节皮层神经元活动，改善社交行为

研究还发现，IL-17A 能够促进 IL-17E 在皮层神经元中的表达，从而形成一个正向调节回路，进一步增强社交行为。这一发现不仅揭示了 IL-17 家族细胞因子在大脑中的新功能，还为治疗神经发育障碍（如自闭症）提供了潜在的治疗靶点。

理论与临床意义

这两项研究提出了一个全新的 免疫-神经 双向调控模型：促炎细胞因子（如IL-17A/C）和抗炎因子（如IL-10、IL-17E）可以在同一神经元上，通过不同受体通路相互拮抗，调节情绪和行为。

这一发现不仅拓展了我们对焦虑症、自闭症等精神疾病发生机制的理解，也为临床上使用抗IL-17药物时可能出现的焦虑副作用提供了解释。此外，它还提示我们：未来的情绪调节治疗，或许可以从调控免疫因子入手，实现更安全、精准的干预。

最后，如果你下次焦虑到想砸手机，不妨告诉自己： 是细胞因子在造反，不是我不努力！ 科学告诉你，放过自己，或许该去查查免疫指标了。

参考资料：

1. Byeongjun Lee et al, , Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.005.

2. Yunjin Lee et al, ., Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.006.